第五章液体制剂2011-9-19.ppt

第五章 液体制剂 第一节 概述 液体制剂 采用溶解、胶溶、乳化、混悬等分散方法将药物以离子、分子、胶粒、液滴或微粒状态分散在适宜分散介质中制成的液体分散体系。 一、液体制剂的特点 1. 优点 ① 分散度大，吸收快，发挥药效迅速； ② 能减少某些药物的刺激性； ③ 提高药物的生物利用度。 2. 缺点 ① 易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效； ② 体积较大，携带、运输、贮存不方便； ③ 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂； ④ 非均匀性液体制剂，物理稳定性差。 二、液体制剂的质量要求 1. 均相液体制剂应是澄明溶液； 2. 非均相液体制剂药物粒子应分散均匀， 3. 口服口感适宜，外用应无刺激性； 4. 保存和使用过程不应发生霉变。 三、液体制剂的分类 1. 均相液体制剂 2. 非均相液体制剂 1. 均相液体制剂 均匀分散体系，外观上澄明。 ⑴ 低分子溶液剂（溶液剂）：由低分子药物以分子或离子分散在分散介质中形成的液体制剂。 ⑵ 高分子溶液剂：由高分子化合物以分子形式分散在分散介质中形成的液体制剂。 2. 非均相液体制剂 多相分散体系，是一种不稳定的分散体系。 ⑴ 溶胶剂（疏水胶体溶液） ⑵ 混悬剂 不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。 ⑶ 乳剂 不溶性液体药物以液滴状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。 第二节 液体制剂的溶剂 液体制剂的溶剂 溶液剂——溶剂； 溶胶剂、混悬剂、乳剂——分散剂或分散介质。 一、液体制剂优良溶剂的条件 ① 对药物应具有较好的溶解性和分散性； ② 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； ③ 不应影响药效的发挥和含量测定； ④ 毒性应小、无刺激性、无不适的臭味。 二、液体制剂常用溶剂 ㈠ 极性溶剂 ㈡ 半极性溶剂 ㈢ 非极性溶剂 ㈠ 极性溶剂 1. 水 2. 甘油 3. 二甲基亚砜(DMSO) 1. 水 ⑴ 无药理作用； ⑵ 能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合； ⑶ 溶解绝大多数的无机盐类和有机药物; ⑷ 制剂中药物不易稳定，容易产生霉变，不宜长久储存。 2. 甘油 ⑴ 味甜，毒性小； ⑵ 对硼酸、鞣质、苯酚等药物的溶解性特佳； ⑶ 对皮肤有保湿、滋润、延长局部药效、缓和刺激性等作用，常作为粘膜用药物的溶剂，如酚甘油、硼酸甘油、碘甘油等。 ⑷ 含量12%以上，制剂带忧甜味且能防止鞣质的析出；含量30%以上有防腐作用。 3. 二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO) 具大蒜臭味，有较强的吸湿性。 本品溶解范围广——万能溶剂。 能促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用； 但对皮肤有轻度刺激性。 ㈡ 半极性溶剂 1. 乙醇 2. 丙二醇 3. 聚乙二醇 1. 乙醇 ⑴ 能与极性、半极性溶剂任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分； ⑵ 20%以上的乙醇即有防腐作用。 ⑶ 有一定的生理作用，易挥发、易燃烧等缺点。 2. 丙二醇(propylene glycol) 药用品一般为1,2-丙二醇。 ⑴ 毒性小、无刺激性； ⑵ 可与水、乙醇、甘油等溶剂任意比例混合，能溶解许多有机药物； ⑶ 能延缓许多药物的水解，增加药物的稳定性； ⑷ 能促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用； ⑸ 价格较贵。 3. 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG) 液体制剂中常用PEG300～600。 ⑴ 能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物。 ⑵ 对一些易水解的药物有一定的稳定作用。 ⑶ 在洗剂中能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿作用。 ㈢ 非极性溶剂 1. 脂肪油 2. 液体石蜡 3. 醋酸乙酯 1. 脂肪油 麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。 ⑴ 能溶解油溶性药物，如激素、挥发油。 ⑵ 容易酸败； ⑶ 受碱性药物的影响，发生皂化反应。 ⑷ 多作外用制剂的溶剂，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。 2. 液体石蜡 分为轻质和重质两种，前者相对密度为0.828～0.860，后者为0.860～0.890。 ⑴ 能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物等。 ⑵ 在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。 ⑶ 可作口服制剂和搽剂的溶剂。 3. 醋酸乙酯 能溶解挥发油、甾体药物及其它油溶性药物。 常作为搽剂的溶剂。 二、液体制剂的防腐 ㈠ 防腐的重要性 以水为溶剂的液体制剂，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的制剂，易引起微生物的滋生和繁殖，导致发霉变质。 液体制剂污染微生物不仅严重影响制剂质量，而且微生物产生的毒素对人体健康有害。 ㈡ 防腐措施 1. 防止污染 2. 添加防腐剂 1. 防止污染 ⑴ 加强生产环境的管理，清除周围环境