药物毒代动力学医.ppt

第二章 药物毒代动力学;教学要求 掌握：药物体内过程的环节。药物分子跨膜转运的方式。首关消除的定义。药物代谢动力学重要参数及意义（生物利用度、半衰期、表观分布容积、稳态浓度）。药物毒代动力学的实验设计与实施。 熟悉：药物毒代动力学的研究目的和主要内容。药物在体内的过程（吸收、分布、代谢、排泄）及影响因素。 了解：房室模型和一级与零级消除动力学的概念;药 物;;药物代谢动力学：在治疗剂量下，研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。描述药物或其代谢产物的基本药物动力学参数、特征与药效间的关系。主要用于指导临床合理和安全用药，也是药物临床前研究和临床研究重要组成部分。;1、收集较大剂量时药物的代谢动力学参数（Ke,T1/2,Vd,AUC,Tp,Cp, Css,CL）； 2、通过毒性试验条件下药物吸收的速度、程度，在体内相关脏器、组织以及体液中分布特征的研究，阐明引起实验动物毒性的量效关系和时效关系； 3、探索毒性反应种属间的差异，明确动物毒性剂量和推荐临床剂量间的关系，预测药物在人体内的转运转化过程及其安全性，为临床前毒性研究的实验设计(如动物种属, 试验剂量和用药方案的设计)，以及临床安全用药提供依据。;(1)建立毒性试验条件下药物所达到的全身暴露与毒性发现的内在联系； (2)比较毒性试验与药理实验的异同以解释毒性试验数据的价值； (3)为临床前毒性研究的实验设计提供依据。 发现药物的毒性特点和毒性靶器官并确定安全剂量范围，以保证人用药的合理性和安全性。 意义：①能够确证动物的实际暴露水平及其与染毒剂量的关系；② 能够预测靶器官及其毒性并作出解释；③能够确定药物代谢和动力学方面的种属差异；④能够阐明临床拟用剂量与毒性试验剂量之间的关系。;(1)研究不同剂量单次染毒的毒物动力学，探讨大剂量对药物吸收、分布及消除动力学的影响； (2)研究反复染毒的毒物动力学，探讨动力学特征可能发生的改变； (3)在毒性试验过程中进行毒性血药浓度监测，确证动物的实际暴露水平并测定可能存在的药物蓄积； (4)研究年龄对动力学的影响； (5)研究不同种属动物在药物代谢和动力学方面的差异，为解释可能出现的毒性反应以及毒性的种属差异提供科学依据。;清除速率常数(Ke)；药峰时间(Tmax)和药峰浓度(Cmax)；时量曲线下面积(AUC)；生物利用度(F)；表观分布容积(Vd)；半衰期(T1/2)；清除率(CL);Css-max;第二节 物质通过生物膜的方式;脂质双分子;磷脂的分子组成 ;生物膜的流动性;peripheral protein;细胞膜糖类;二、物质分子通过生物膜的方式;1．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而跨膜移动的过程。 特点： 转运速度与脂/水分配系数成正比 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关 顺浓度差，不耗能。无饱和，无竞争性抑制。;在临床上，给予碳酸氢钠使血及尿液碱化能促进巴比妥类弱酸由脑细胞向血浆转运，并促进它从尿排出，因而可以解救巴比妥类药物的中毒。;肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道0.4~0.8 nm，仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过。 肾小球毛细血管内皮孔道约4nm，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;3.易化扩散（Facilitated diffusion）;载体易化扩散;载体易化扩散的??点： ①顺浓度差转运，不耗能。速度快； ②有饱和现象saturation； ③有结构特异性。如D-GS carrier或称glucose transporter载体，只转运右旋葡萄糖； ④有竞争性抑制competitive inhibition。;通道易化扩散;通道易化扩散的特点： ①顺浓度梯度，不耗能。转运速率比载体易化扩散快； ②无饱和现象，无竞争性抑制； ③通道具有离子选择性； ④通道蛋白的功能状态可由某种因素控制。有电压门控（Na+通道）、化学门控（N-Ach受体）和机械门控（内耳毛细胞）之分。;通道蛋白状态：静息（复极化）、激活（去极化）、失活。;4.主动转运（active transport） 细胞直接利用代谢产生的能量将物质逆浓度或电位梯度跨膜转运过程。 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profil