中药的一般毒性作用—培训课件.pptVIP

发生长期毒性作用的基础是蓄积作用 吸收速度代谢转化和排泄→accumulation 物质蓄积(material accumulation)：重复多次接触中药后体内可测出物质的原形或代谢产物 效应蓄积或损伤蓄积(damage accumulation or effect accumulation)：长期接触后机体内测不出中药的原形或代谢产物，却有慢性毒性作用。 试验目的： 1、确定受试物重复给药的毒效应谱，毒作用特点。对在急性毒性试验中发现的毒作用提供新的信息，并发现在急性毒性试验中未发现的毒作用。 2、研究长期接触受试物毒作用的靶器官。 3、研究受试物重复接触毒性作用的剂量-反应(效应)关系，确定其观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量(NOAEL)，提出受试物的安全限量参考。 4、研究长期接触受试物毒性作用的可逆性。 5、确定不同动物物种对受试物长期接触毒性作用的差异，为将毒性研究结果外推到人提供依据。 二、 试验方法 (一)、实验动物的选择 1、品系：一般选择两种动物：啮齿类(大鼠)、非啮齿类(犬)，经皮毒性试验时，可用兔或豚鼠。 2、性别：一般选用雌雄各半，如临床只用于一种性别，可选用单性别动物。 3、年龄：慢性毒性试验的目的是使实验动物寿命的大部分时间给药受试物，因此在生命的早期开始给药很重要。FDA要求啮齿类在开始时应小于6周龄。一般6~8周龄大鼠