金属硫蛋白的生理作医用.docVIP

金属硫蛋白的生理作用 张俊燕 （化学化工学院 云南师范大学 昆明 650500） 摘要： 金属硫蛋白（MT）在1987年根据MT命名委员会规定，低分子量，6000-7000道尔顿，含有60~63个氨基酸残基；高金属含量，每个蛋白质分子可结合7~12个金属离子；氨基酸特征组成，半胱氨酸的含量占23%~33%，不含芳香族氨基酸和组氨酸独特的氨基酸序列结构，即半胱氨酸残基的分布有特征性分布的保守性很强；所有的半胱氨酸残基均为还原态出现，并以金属离子通过巯基结合，从而具有金属巯基化合物的光谱特性；具有金属硫醇簇结构。特征的蛋白质或多肽被称MT。(metaHothioneins，MT)是一类富含金属与巯基的非酶蛋白，广泛存在于生物界 它与“硬梆榔”的金属有着一种奇妙的 亲缘 关系．它能和许多金属元素结台成各种金属斑蛋白，所以又称为“重金属结台蛋白”。 二、金属硫蛋白的结构 现代生化丹1f『技术的应用．使研究者对MT 的分干结构有了较深捌的了解 不管从何种生物悼中分离出来的MT，分子量6000~7000，比一般蛋白质的分子量低，为低分子量蛋白质 哺乳动物的MT分子一般为61～62个氨基酸残基所组成的多肽链。其中含半胱氪酸20个，约占l／3；6～8个赖氪酸，7～10十丝氪酸 在氨基酸末端是单一的乙酰甲硫氪酸 在MT分子中，含有2个金属硫簇，分别螯合4个和3十二价金属离子。金属离子与半胱氪酸残基的琉基共价结台 令人惊奇的是．MT 的20个半胱氨酸琉基均处于还原状态[1]。 三、金属硫蛋白的一般特征 经实验表明具有很强抗热变性和抗蛋白酶消化作用不宜失活，在0~4条件下可存活2-3年，在常温条件下也可保存1.5年[1]。解除重金属的毒性：MT的巯基基团（-SH）能强烈螯合有毒金属汞、银、铅、镉、砷、 铬、镍等[2, 3]，其中螯合铅的强度比锌大200倍，而螯合镉的强度又比铅大10倍，并可将之排出体外，从而使它们无法毒害人体，同时对体内锌等微量元素无影响。MT是目前临床是最理想的生物整合解毒剂。清除体内自由基、防止机体衰老：MT是细胞中防御自由基伤害的一种重要机制，可藉由自由基的清除来达到防止DNA伤害的发生[4]；是体内清除自由基能力最强的一种，其清除自由基的能力约为SOD的1,000倍[5]，而也是谷胱甘（GSH）的25倍增强机体对各种不良状态的适应能力：当机体处于各种不良状态时（如遇各种炎症、烧伤、寒冷、饥饿、疲劳、辐射、金属中毒等）[6]，体内MT含量增加，从而提高锌、铜、锰、铁、钼、硒、钴、碘等微量元素的浓度，以启动体内各种应激酶的活性，机体适应能力随之增强。参与体内微量元素的代谢：在体内；MT可根据体内微量元素的状况对锌、铜、锰、铁、钼、硒、钴、碘的吸收、储存、运输和释放等进行精细调节，使机体达到最佳生理状态[3]。锌元素的贮存库每100毫克锌金属硫蛋白（Zn-MT）含6.9毫克锌[6]。肝、肾中的锌元素主要是以金属硫蛋白的形式贮存，根据机体对锌元素的需求它便可迅速释放锌以满足人体中200多种酶对锌元素的需要，维持机体的正常代谢。防止细胞癌变及辐射：MT可清除自由基强于SOD1000倍是目前自然界存在化合物中消除自由基等作用最强的一个[7]、重金属解毒（砷、汞、镉、铬、镍）、避免各种辐射及紫外线对DNA、RNA、酶、蛋白质以及细胞膜的损伤，从而可以防止它们的致癌、致突变作用，以维持细胞的正常代谢和分裂，有效防止细胞癌变，它被誉为21世纪唯一治疗威胁人类生命癌症的生物物质，为此可重点开发防癌药物。具有调节血脂功能；能使血清溶血抗体滴度反应增高，巨噬细胞吞噬功能增强，从而具有免疫调节功能[8]；能使血清总胆固醇（TC）水平降低幅度40%,血清甘油三脂(TG)降低幅度50%，能使体内过氧化脂质(LPO)含量降低,超氧化物歧化酶(SOD)活力增强，避免低密度脂肪蛋白(LDL)被氧化，进一步预防动脉硬化、心脑血管疾病。8肠胃溃疡康复剂： MT能加强溃疡遮罩系统的形成，从而促进肠胃疾病的康复[9]。9治愈糖尿病与肾病糖尿病性微量蛋白尿的多种危险因素进行干预后[7],DNA进展发生率、死亡率、透析治疗率、血清肌酐增倍率及新发心血管疾病的发生率均显著降低并保护足突细胞的损伤及防止糖尿病、肾病产生。可以重点开发糖尿病合并症阻滞剂。10MT是现代最佳的化妆品生物添加剂由于MT有清除自由基的作用，增加皮肤活性，它可以延缓皮肤衰老，抗紫外线辐射，使皮肤防晒增白。1．动脉粥硬患者、冠心病、 肿瘤患者、高血压、高血脂、高粘血症、糖尿病、肝病、肾病、气管炎等疾病患者[10]； 2．MT对消道溃疡，风湿、类风湿关节炎和由锌缺乏引起各类疾病治疗有其独到之处。 3. 吸烟者：一口烟可以产生1013个自由基，所以吸烟人不仅诸多疾病发生率高，而且易造成面