2015-16-2 肾上腺皮的质激素.ppt

肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormones ;Adrenocortical Hormones;Basal secretions;肾上腺;Steroid Hormones;Adrenocortical Hormones;Adrenocortical Hormones;;Adrenocortical Hormones;Adrenocortical Hormones;Metabolic effects;Stress and The Adrenal Glands;糖皮质激素类药物 Glucocorticoids, GC;;药理作用及机理;致炎因子;[作用机制] GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内GRE或nGRE相互作用，使基因转录增加或减少（阻遏），改变靶组织蛋白质合成水平，从而产生抗炎、抗免疫等效应。基因效应;;Glucocorticoids Regulate Transcription;Steroid hormone synthesis/storage/half-life Mechanism of cellular activation?;2、免疫抑制及抗过敏作用;The Mighty Corticosteroids;改善微循环，加强心肌收缩力 抑制某些炎性因子的产生 提高机体对细菌内毒素的耐受力 稳定溶酶体酶，减少MDF形成 ;休克; 在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质； ; 糖代谢： 常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水 平和肝脏与肌肉的糖原含量。 过量：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱 发糖尿病的倾向。 蛋白质代谢： 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 ; 脂肪代谢： 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。 对水盐代谢的影响： 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。减少钙的吸收，加速钙的排泄。;5. 其它作用;感染原或细菌的内毒素 ;对血液成分的影响:刺激骨髓造血 ;中枢作用; 对骨骼影响;消化系统 ：;【临床应用】 ;2、自身免疫性疾病及过敏性疾病;3、抗休克治疗 感染中毒性休克（有效的抗菌药+大剂量皮质激素）； 过敏性休克（首选肾上腺素+皮质激素次选）； 其它休克，须结合病因合用大剂量的皮质激素。 4、血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。 5、局部应用 对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。宜用氯化可的松、泼尼松龙或氟轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身用药。但感染性（病毒、霉菌）皮肤不用。 6、替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。 ; 1.长期大剂量应用 类肾上腺皮质功能亢进征：满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、皮肤变薄、低血钾、高血压、糖尿病。 诱发、加重感染。 消化系统并发症：诱发加重溃疡。 心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化。 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 精神失常; Cushings Syndrome: ;2、停药反应;长期应用可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。 停用激素后垂体分泌ACTH的功有需经3~5个月才恢复；肾上腺皮质对ACTH起反应机能的恢复约需6~9个月或更久。 ;Human adrenals;Rhen and Cidlowski N Engl J Med 353:1711, 2005;癫痫 活动性溃疡病 骨折、创伤修复期 角膜溃疡 肾上腺皮质功能亢进;[用法及疗程];[??法及疗程];[用法及疗程]; 隔日疗法 皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8～10时分泌高潮（约450nmol/L），随后逐渐下降（下午4时约110nmol/L），午夜12时为低潮，这是由ACTH昼夜节律所引起。临床用药可随这种节律进行，即长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。 ;小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日12