标记化合物本科课程,2011.pptVIP

* 第五章 放射性标记化合物的制备 一、概要 二、标记化合物制备的主要方法 三、典型核素标记化合物的制备 一、 概要 ◆标记化合物 (Labelled Compounds): 含有放射性核素或稀有稳定同位素的化合物。 1 与标记化合物有关的一些基本概念 3TCOOH H14COOH 6-[18F]F-A-85380 11C-Tamoxifen 99mTc-MIBI 3-D representation of 18FDG 18FDG：2-[18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖 C6D5-C2D5 氘代苯乙稀 ◆放化纯度(Radiochemical Purity): 特定化学形式标记物的放射性活度占体系中总放射性活度的百分比。 ◆定位标记(Specific Labeling): ◆不定位标记(General Labeling): ◆放射性浓度(Radioactive Concentration): 单位体积放射性药物（标记化合物）所含有的放射性活度. 单位：Bq/mL, Bq/L ◆放射性比活度(Specific Activity): 单位质量放射性药物（标记化合物）所含有的放射性活度. 单位：Bq/mg, Bq/g 2 用于标记化合物的主要放射性核素 33S(n, p)33P β- 248.5(100) β-(100) 25.34d 33P 130Xe(n, r)131Xe 131I β- 606.5(86) β-(100%) 8.04d 131I 124Xe(n, r)125Xe 125I γ 17.47(75.6) EC(100) 60.1d 125I 123Te(p, n)123I γ 159(83) EC(100) 13.2h 123I 99Mo 99mTc γ 140.5(89) IT(100) 6.02h 99mTc 35Cl(n, p)35S β- 167.4(100) β-(100) 87.5d 35S 31P(n, r)32P 32S(n, p)32P β- 1711(100) β-(100) 14.282d 32P 18O(p, n)18F γ 511(194) β+(99.8) 109.8min 18F 14N(n, p)14C β- 155(100) β+(99.8) EC(0.2) 5730y 14C 14N(p, a)11C γ 511(199.6) β+(99.8) EC(0.2) 20.2min 11C 6Li(n, a)3H β- 18.61(100) β-(100) 12.3y 3H 生产方式 主要射线及能量(keV, %) 衰变方式及分支比 半衰期 核素 特点与要求 制备和分离须采用微量或超微量技术 在设计合成路线时, 往往需要一些关键的标记物前体 对于短半衰期的核素, 应采用时间短、路线少的标记路线， 并尽量采用在线自动合成的方式进行制备与分析 由于自辐射分解效应，产品的合理储存至关重要 对于放射性核素的标记，应根据核素的种类与活度大小， 采取相应的防护措施 在进行质量控制时，不仅要求确定其化学纯度，还要求确 定其比活度和放射化学纯度，甚至核素的标记位置。 3 标记化合物的特点及要求 二、标记化合物制备的主要方法 主要方法 化学合成法 生物合成法 同位素交换法 热原子反冲标记法 一) 化学合成法 化学合成法是指通过化学反应的途径制备标记化合物的方法。 遵循的基本原则 产率（放化产率）和产物比活度应尽量高 应尽量将放射性原料在一系列反应中比较靠后的 一步引入 合成方法的确定应根据适当的放射性原料进行合 理设计 应注意放射性原子在标记化合物的位置 1 产率（同位素产率）和产物比活度应尽量高 ◆与一般化学合成不同，标记化合物合成时关注的重点是同位素的产量； RMgX + 14CO2 R14COOMgX R14COOH + MgOHX H2O RMgX + CO2 RCOOMgX RCOOH + MgOHX H2O 有机合成： 标记化合物的制备： ◆为提高产量，寻求最佳的实验条件，往往需要用稳定同位