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第十九章 细胞的癌变 ;一、癌的一般特性 1、概念 肿瘤（tumor）：在致瘤因素作用下，细胞的增殖活动失常，突破了正常的调控机制而异常快速增殖，形成了组织肿块，这种由于异常增殖而形成的细胞群。 良性肿瘤：仅快速增殖而不播散，与周围组织边界明显。 恶性肿瘤：细胞不仅异常快速增殖，而且可发生扩散转移，特称为癌 (cancer)。 据2001年卫生事业发展情况统计公报，恶性肿瘤为城市地区居民死因第一位。; 转化细胞：体外生长的正常细胞，受到肿瘤病毒感染后，在形态和生理代谢方面都产生了癌细胞的特性，而且可不受控制地增殖下去，这种经转化变成了具有癌细胞属性的细胞称为转化细胞。 转化细胞与体内的癌细胞在属性上没有差别，因此，转化细胞就成了研究癌细胞的重要材料。 2、癌的主要特征 A.不受机体整体的制约，“为所欲为”地快速增殖。 B.除侵占正常细胞所占的空间外，还发生扩散和转移，形成新的病灶，原发部位为原发癌，转移部位称为继发癌。 ;二、癌细胞的主要特征 （一）形态学方面： 1、细胞外形改变：细胞表面圆泡增加，外形变圆。;2、细胞骨架结构紊乱： 癌细胞中微管变短，排列紊乱，微丝发生结构异常。癌细胞外形的改变就与细胞骨架结构紊乱有关。 3、核异常： 核的大小和形状发生改变，参差不齐，核型明显异常，发生基因扩增或缺失，染色体发生丢失、重复、易位的概率比正常细胞大为增加。常出现染色体片段、双微小染色体。 4、质膜结构发生变化： 间隙连接减少或消失，细胞通讯受阻；有的表面受体性质发生改变，信号转导途径受到影响。;总结： 癌细胞大小形态不一，通常比它的源细胞体积要大，核质比显著高于正常细胞，可达1:1，正常的分化细胞核质比仅为1:4-6。 核形态不一，并可出现巨核、双核或多核现象。核内染色体呈非整倍态（aneuploidy），某些染色体缺失，而有些染色体数目增加。正常细胞染色体的不正常变化，会启动细胞凋亡过程，但是癌细胞中，细胞凋亡相关的信号通路产生障碍，也就是说癌细胞具有不死性。;线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生，如嗜酸性细胞腺瘤中肥大的线粒体紧挤在细胞内，肝癌细胞中出现巨线粒体。 细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常。细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体（tumor associated antigen）。 ;（二）生理变化： 1、无限分裂： 在适宜的条件下，癌细胞可无限增殖，失去了最高分裂指数，成了不死的“永生”细胞。细胞周期失控，就像寄生在体内的微生物，不受正常生长调控系统的控制，能持续的分裂与增殖。 2、接触抑制现象丧失： 正常细胞在体外培养时表现为贴壁生长和汇合成单层后停止生长的特点，即接触抑制现象，而肿瘤细胞即使堆积成群，仍然可以生长。癌细胞的接触抑制现象的丧失是由于细胞内部调节机制失常造成的，与细胞增殖速率无关。;;3、细胞粘着性减弱--体内表现为易扩散、转移；体外表现为贴壁能力下降。 细胞粘着和连接相关的成分发生变异或缺失，相关信号通路受阻，细胞失去与细胞间和细胞外基质间的联结，易于从肿瘤上脱落。许多癌细胞具有变形运动能力，并且能产生酶类，使血管基底层和结缔组织穿孔，使它向其它组织迁移。 ;肿瘤的迁移 ;4、易于被凝集素凝集： 与正常细胞相比，癌细胞更容易被凝集素所凝集，引起癌细胞凝集所需的凝集素浓度比正常细胞的低得多。这主要是由于质膜的结构发生了深刻变化，糖蛋白受体在质膜中的运动性增强，凝集素更容易与其受体结合簇集，形成更多横桥。 ;（三）生化变化 1、质膜的化学成分发生改变：如膜中糖脂、糖蛋白含量减少，糖鞘脂和某些膜蛋白丧失。 2、高尔基体成分变化：高尔基体中缺少了某些糖基转移酶，糖蛋白合成受阻。 3、纤连蛋白分泌量减少：引起细胞与基底物的结合减弱，细胞容易发生转移。 4、产生新的膜抗原：这些抗原是由细胞正常膜抗原修饰而成。;5、对生长因子的需求量降低：体外培养的癌细胞对生长因子的需要量显著低于正常细胞，是因为自分泌或其细胞增殖的信号途径不依赖于生长因子。某些固体瘤细胞还能释放血管生成因子，促进血管向肿瘤生长。获取大量繁殖所需的营养物质。 6、分泌多种蛋白酶：癌细胞由于能分泌一些蛋白酶，可水解细胞外基质和基膜，获得了可穿过组织和基膜进入血液循环和淋巴循环的能力，发生转移。;三、癌的发生与致癌剂： 癌是由正常细胞突变而来，能引起细胞癌变的物质称为致癌剂。根据致癌剂( carcinogen)本身的性质可分3类： 1、物理致癌剂： 电离辐射 辐射致癌的机制：①染色体或基因的突变；②基因表达改变；③激活潜伏的致癌病毒。 紫外线，X-射线 可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸