第七章 上海中医药大学.docVIP

上海中医药大学 各级各类基金项目 上海市中医药研究院 研究进展报告 （2011年1月——2012年5月 ） 项目类别： 文科 □ 理科 ■ 项目批准号：2010J011A 项目名称：山楂承气汤治疗高血脂性胰腺炎效果及对连接粘附分子C表达的影响 项目负责人：奉典旭 所在部门：上海中医药大学附属普陀医院 项目起止年月：2011.1—2012.12 已研究总月数:17 总资助经费：2万元 累计到位经费：2万元 填报日期：2012.6.4 上海中医药大学科技处 一、年度计划简要说明是否按计划进行, 哪些研究内容根据国内外研究发展状况及项目进展情况做了必要的调整和变动，哪些研究内容未按计划进行，原因何在。 考核指标 年度计划要点 目前执行情况 血清淀粉酶、TG、FFA 血清JAM-C含量测定 胰腺组织病理学观察及评分 胰腺、肺、肠壁组织JAM-C蛋白表达（免疫组化法） 胰腺、肺、肠壁组织毛细血管通透性测定 1.2011.1—2011.6动物造模，淀粉酶、TG、FFA、JAM-C检测 2.20117—2011.12动物造模，HE染色，免疫组化 3.2012.1—2012.6组织毛细血管通透性测定 按计划完成 按计划完成 按计划完成 计划调整情况及原因 无 未按计划完成内容及原因 无 二、研究工作主要进展和阶段性成果 【摘要】目的：从连接黏附分子C（JAM-C）的角度探讨高血脂性急性坏死性胰腺炎（HANP）早期毛细血管内皮屏障功能障碍的发生机制，研究山楂承气汤对HANP的治疗效果及其可能的分子机制。 方法：雄性Sprague-Dawley大鼠120只，高脂饲料喂养四周后，随机分为高脂血症组、HANP组、辛伐他汀组和山楂承气汤组，制模后6h、12h、24h 结果：(1) HANP组和辛伐他汀组大鼠血清淀粉酶水平在各时间点均较高脂血症组升高，山楂承气汤组淀粉酶水平低于HANP组（P＜0.05）；(2) HANP组大鼠血清JAM-C、TG、FFA含量与高脂血症组无显著统计学差异，辛伐他汀组和山楂承气汤组血清TG、FFA含量在各时间点均显著低于HANP组（P＜0.01）；与辛伐他汀组相比，山楂承气汤组各时间点血清TG降低显著（P＜0.01）；山楂承气汤组在12h、24h时，血清FFA低于辛伐他汀组（P＜0.05）；(3) 病理观察显示，HANP组大鼠胰腺、肠壁、肺组织病变较高脂血症组加重，山楂承气汤组病变较HANP组减轻；胰腺组织严重度计分HANP组和辛伐他汀组高于山楂承气汤组（P＜0.05）；(4) HANP组大鼠胰腺、肠壁、肺组织毛细血管通透性显著高于高脂血症组（P＜0.01），山楂承气汤组大鼠胰腺、肠壁、肺组织毛细血管通透性则明显低于HANP组和辛伐他汀组（P＜0.05）；(5) 免疫组化中，HANP组大鼠JAM-C表达明显高于高脂血症组，山楂承气汤组JAM-C表达低于HANP组和辛伐他汀组（P＜0.05）；结论：(1)连接黏附分子C在高血脂性急性坏死性胰腺炎中表达显著上调，可能在大鼠毛细血管内皮屏障功能障碍发生机制中起重要作用。(2)山楂承气汤可以改善高血脂性急性坏死性胰腺炎大鼠的病情，有效减轻组织毛细血管渗漏，其机制可能与下调连接黏附分子C在组织血管内皮细胞的表达有关。 【关键词】 高脂血症；急性坏死性胰腺炎；连接黏附分子C；山楂承气汤；毛细血管内皮屏障 1 研究计划要点及执行情况概述： 1.1 计划要点：采用急性坏死性胰腺炎伴高三酰甘油血症（yperlipidemic acute necrotizing pancreatitis，HANP）动物模型，留取血清、胰腺组织标本，检测血清淀粉酶、游离脂肪酸（free fat acid，FFA）三酰甘油水平（triglyceride，TG）-C（junctional adhesion molecule-c，JAM-C）含量及蛋白表达情况；HE染色观察胰腺病理形态、胰腺病理学评分；血管通透性测定并观察采用降脂药辛伐他汀干预后上述指标的变化，以揭示模型干预保护作用。1.2 执行情况：本课题按计划进行。2 研究工作主要进展和所取得的成果： 2.1 动物模型 2.1.1 动物分组 12h禁食，自由饮水）： 第1组 对照组--------------(高脂血症)： 30只 第2组 模型组--------------(HANP组)： 30只 第3组 西药组--------------(HANP+辛伐他汀)： 30只 第4组 中药组--------------(HANP+山楂承气汤)： 30只 2.1.2 模型制备 后2h按10