吸入制剂的技术指导的原则.pptVIP

;吸入制剂质量控制研究技术指导原则;;;  吸入制剂在制剂处方、给药装置、制剂工艺、质量研究、稳定性研究等方面均有其特殊关注点，可对吸入制剂的质量可控性、安全性与有效性进行控制，质量控制研究部分是吸入制剂的临床前乃至临床研究重点之一。; 根据处方、制剂工艺的不同，吸入制剂表现出多种制剂形式，将吸入制剂分为气雾剂、喷雾剂和粉雾剂。;气雾剂系指将含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同分装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物成雾状喷出，吸入后发挥局部或全身治疗作用。气雾剂一般由药物、辅料、耐压容器、定量阀门系统和喷射装置组成。;;;;;三、质量控制研究;三、质量控制研究;1、处方基本组成 气雾剂按照处方组成可分为：溶液型、乳剂型和混悬型气雾剂。 根据处方中辅料的不同，大致可分为四种 1）药物、抛射剂系统； 2）药物、助溶剂、抛射剂系统； 3）药物、表面活性剂、抛射剂系统； 4）药物、表面活性剂、助溶剂、抛射剂系统。 ;喷雾剂按照处方组成可分为：溶液型、乳剂型和混悬型。 喷雾剂的处方组成与气雾剂比较，除没有抛射剂外，其它组成基本一致。 喷雾剂一般由药物、溶剂、助溶剂、表面活性剂组成，有时根据药物理化性质的不同加入稳定剂。 ;; 3）一定比例的药物和载体均匀混合体； 4）药物、适当的润滑剂、助流剂以及抗静电剂和载体的均匀混合体。 ;（二）气雾剂;2.1 原料药 原料药影响气雾剂的理化性质主要有pH值、pKa值、密度、粒度分布、粉末表面特征、粉末形状、晶型、水分、溶解度、溶剂化/或水合状态等。 对于混悬型气雾剂，可能因药物在粉碎或贮藏条件下发生转晶或粒径发生变化而影响疗效。此外，也应考察原料药的残留溶剂、杂质限度等。;;2.2.1 抛射剂（气雾剂中的驱动力） 常用的抛射剂有氢氟烷烃类（HFA）如四氟乙烷（HFA134a）和七氟丙烷（HFA227） 在处方中常见一种或几种抛射剂联合使用，以达到理想的抛射动力和稳定性。 原来尚有氯氟烷烃类（CFC 氟里昂）抛射剂，但由于其对臭氧层的破坏和对环境的影响，已被对环境破坏作用小的氢氟烷烃所取代。 ;气雾剂根据处方的需要，通常还添加助溶剂、表面活性剂等其他辅料。 如处方中加入过量的吐温80可能会使整个体系的粘度增加，在药物喷射过程中可能由于粘度的变化而使每喷主药含量不均匀、喷出药物的粒度变大、药物在容器中的残留量增加等。这些将直接导致给药剂量的不准确，影响药物的安全性和疗效。 ; 粉雾剂常用的载体为乳糖，乳糖作为口服级药用辅料已收载于多国药典，但作为粉雾剂的载体，除符合药典标准外，还应该针对粉雾剂的剂型特点做出进一步的要求。 ; 例如，表面光滑的乳糖可能在气道中较易与药物分离；不同形态的乳糖和无定形态的乳糖，对微粉的吸附力可能不同，就可能导致粉雾剂在质量和疗效上的差异； 所以作为粉雾剂的载体的乳糖除需要满足药典的要求外，还需要对乳糖的粉体学特点如形态、粒度、堆密度、流动性等进行研究。;;2.3 原辅料的安全性评价;2.4 药物的粒度及微粉化工艺;;2.5 水分和环境湿度的控制;2.5 水分和环境湿度的控制;2.6 药物的聚集;2.7 抛射剂配比;2.8 灌装工艺;2.8 灌装工艺;三、质量控制??究; 质量研究和质量标准1 研究项目的确定;2 主要研究内容;三、质量控制研究;稳定性研究;稳定性研究;四、直接接触药品的容器系统的一般考虑;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.