脑缺血及炎症反应.PDF

维普资讯 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2006Jan；22(1)：5～9 ’5 · 脑缺血与炎症反应 张予阳，刘 岩，付守廷 (沈阳药科大学药理学教研室，辽宁 沈阳 110016) 中国图书分类号：R-05；R364．5；R743．310．2；R977．6 正常脑组织 内无 白细胞 ，当脑缺血缺氧时即可 文献标识码 ：A 文章编号：lOOl一1978(2006)0l一0005—05 发现有 白细胞浸润。研究表 明，脑缺血再灌注 1h 摘要：动物实验及临床研究均支持炎症反应参与缺血性脑损 内即可观察到脑 内小静脉的白细胞粘 附显著增 伤的理论，但炎症反应本身及其对缺血性脑损害的影响相当 加 。有学者认为，白细胞聚集有助于吞噬坏死组 复杂。脑缺血后，在缺血损伤区有多种细胞因子表达及炎细 织，且与瘢痕形成和病灶愈合有关。研究表明，活化 胞浸润，构成了缺血性损伤向炎症性损伤转变的基础，最近 的白细胞及其释放的介质在脑缺血的发生 、发展及 研究较多的主要有 白细胞、肥大细胞、白介素一113(IL一131)及 预后都起重要作用。大量 白细胞入侵缺血区后，可 肿瘤坏死因子 (TNF)等 加强缺血后神经元损伤，其主要机制可能是：① 白细 关键词：脑缺血；白细胞 ；肥大细胞 ；细胞因子 ；花生四烯酸； 胞聚集可减少脑血流量，并可诱发血栓形成；② 白细 缓激肽 胞活化后产生大量神经毒物质，如氧 自由基、含酶的 颗粒、蛋白衍生物、细胞因子等，从而损伤神经元；③ 缺血性脑血管疾病存在一系列的脑组织损伤 、 通过损伤所粘附的血管内皮细胞，破坏血脑屏障，引 细胞致死过程 ，但其原发性和继发性损伤的分子机 起水肿 ，形成缺血与炎症反应之间的恶性循环。 制尚未完全明了。 目前 ，较多的研究兴趣集 中在脑 由于白细胞浸润是缺血性脑损伤发生及发展的 缺血 一再灌注后的炎症反应过程 脑缺血后的炎症 重要因素，因此抑制 白细胞浸润有望减轻脑缺血性 反应是 以脑微血管 内白细胞聚集并穿过血管壁、浸 损伤。近几年来，国内外在这方面进行了一些研究， 润脑组织，同时伴有微血管功能紊乱及局部脑组织 结果表明，针对白细胞的干预措施并非总是有效。 中液体及蛋白质积聚为标志的急性炎症过程，其与 在家兔脑栓塞模型上 ，栓塞发生后 15min给药，无 脑缺血后的继发性脑损害密切相关 粘附分子和细 论是抗 ICAM-1抗体或 t-PA均无效，但两者合用能 胞因子在缺血和再灌注早期 即可产生 ，在 白细胞聚 明显改善神经症状。严重局灶脑缺血时，抗 白细胞 集、游出血管、发挥细胞毒过程中起重要作用。活化 抗体不能减轻脑损伤。近来有研究报道，具有抗炎、 的白细胞可释放多种毒性物质，损害局部血管，造成 抗氧化作用的天然化合物对大鼠局灶性脑缺血损伤 组织水肿 。进入脑组织后，其又可激活脑 内的小胶 有保护作用 。Hartl等 总结了抗 白细胞治疗 的大 量文献 ，包括局灶脑缺血 、全脑缺血 、持续脑缺血和 质细胞，激活的小胶质细胞通过释放神经毒物质又 吸引更多的白细胞进入脑组织。脑缺血后的炎症是 再灌注等情况，得出的结果不一致。 一 个极为复杂的过程 ，涉及多