【疾病名】绝经与阿尔茨海默病综合征创新.PDFVIP

【疾病名】绝经与阿尔茨海默病综合征 【英文名】syndrome of menopause and Alzheimer disease 【缩写】 【别名】绝经与阿尔茨海默病综合症 【ICD 号】N95.8 【概述】 阿尔茨海默病 (Alzheimers disease AD)虽是一种病因未明的原发性退行性 大脑疾病，但其发病机制与雌激素水平降低影响脑结构功能相关。阿尔茨海默 病具有特征性神经病理和神经生化改变，它常常起病隐匿，在几年的时间内缓 慢而稳固地发展，常于起病后 6～12 年死亡。早发性痴呆综合征于 1907年，由 Alzheimer首先报道 1 例50余岁妇女患痴呆症而命名为 “Alzheimer disease，AD”，即早老性痴呆症。另一类发病较迟的痴呆症，曾称为 “老年性 痴呆症”。近年来人们认识到此两种疾病的神经病理改变是相同的，因此可视 为同一种疾病。 【流行病学】 本病女性为男性的 2～3倍，发病可早至 50多岁，多数在 65岁以后发病。 根据上海市精神病防治院的统计，本病占住院人数的 1.5%～2.5%。本病的病因 尚未阐明。在所有痴呆症中，本症占 30%～50%；65岁以上的人群中，患病率约 为5%～7%；年龄每增大5年，患病率增加 1 倍。85岁以上的人群中约 50%患本 病。根据美国 Alzheimer协会的材料，目前该国约有 400万AD患者，每年为此 耗资约 1000亿美元。预计21世纪中叶将有 1400万患者。对患者本人、家庭、 社会是巨大的负担，本症已列为成年人第 4 位死因。国内北京城乡≥60岁老年 人中痴呆患病率为 5.1%，其中 AD占67.3%。 【病因】 阿尔茨海默病病因主要有：①中枢神经系统的生化递质异常：胆碱乙酰化 转移酶浓度及活性减低，导致乙酰胆碱在神经元突触前的合成下降，特别在海 马区和颞叶皮质有选择性下降，和近记忆及瞬间记忆关系密切 。严重时，多巴 胺、去甲肾上腺素和 5-羟色胺等系统也受损害。②遗传 因素：有轻度遗传倾 向，患者 系亲属发生率为一般人群的 4 倍。③淀粉样蛋白在中枢神经系统沉 着 。④金属铝在脑内积蓄 ：可导致细胞和代谢障碍为基础 的神经细胞蛋白合成 受阻，但在病因学上的作用 尚未肯定。⑤其他还有病毒学说、免疫紊乱学说及 脑损伤学说等 。 发病危险因素为遗传、高龄、脑供血不足、低教育、Down 综合征、头部创  伤、高血脂等。保护因素有维生素 B 、B
、叶酸等 。 约＜10%有阳性家族史 的患者有发生本症的遗传缺陷 ，如：早发病例与位于 21 染色体的淀粉样前身蛋白 (APP)基 因突变，位于 14 染色体早老基 因 1、1 染 色体早老基 因 2 突变有关。迟发病例与位于 19 染色体的载脂蛋白 E (ApoE) ε4 等位基 因有关。多数患者可能为多病因的联合作用 。有关的假说有：β 淀粉样 蛋白的神经毒作用；β 淀粉样蛋白沉积引起炎细胞浸润，至少与疾病进程有 关；ApoE 促进 β 淀粉样蛋白的沉积，抑制神经元突起的生长 。 【发病机制】 该病的病理主要表现为脑萎缩，以颞、顶、前额区最 明显，脑重可减轻 20%～30%，大脑皮质神经细胞数量减少 35%～40%，神经元的突触减少及退行性 变性。广泛脑皮质分布的老年斑、神经元纤维缠结和颗粒空泡变性是本病病理 三大特征。 1.雌激素影响脑结构功能 雌激素对脑结构功能的影响涉及神经细胞、血 管结构、神经递质三个方面 ： (1)神经细胞：雌激素有神经营养作用：胎鼠海马、基底前脑、大脑皮质神 经元的体外培养研究显示小剂量结合雌激素能促进神经细胞轴突、树突的生 长，突触的形成。雌激素还能促进星状神经胶质细胞发育，支持神经元功能。 Toran-Allerand CD 发现啮齿类动物基底前脑胆碱能神经元同时有雌激素受体 及神经生长因子 ( GF)的受体，雌激素可直接营养这些神经元，起 GF 辅 因子的 作用，从而促进神经元的分化、存活、再生，保持其可塑性。 雌激素有神经保护作用 ：Singh M (1995)报道给去势雌鼠雌二醇后，基底前 脑保留的神经元较多， GFmR-NA 表达也可恢复正常。显示在有 β 淀粉样蛋 白、氧化 自由基、谷氨酸盐的体外培养条件下，雌激素有保护海马等区神经元 免受损伤的作用 。雌激素提高 BCL-X 蛋白 的表达，减少