护前列腺癌放疗期急性直肠炎：试验性研究课件.pdf

国际放射肿瘤生物物理学杂志(Int J. Radiation Oncology Biol. Phys.), 65(4): 1008-1013, 2006 直肠内氨磷汀混悬液保护前列腺癌放疗期急性直肠炎:试验性研究 ANURAG K. SINGH, M.D.,* CYNTHIA MÉNARD, M.D.,†PETER GUION, M.S.,*NICOLE L. SIMONE, M.D.,* SHARON SMITH, R.N.,* NANCY SEARS CROUSE, R.N.,*DENISE J. GODETTE, C.C.P.R.,* THERESA COOLEY-ZGELA, R.N.,* LINDA C. SCIUTO, R.N.,*JONATHAN COLEMAN, M.D.,‡PETER PINTO, M.D.,‡PAUL S. ALBERT,PH.D.,§KEVIN CAMPHAUSEN, M.D.,* AND C. NORMAN COLEMAN, M.D.* *Radiation Oncology Branch, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services,Bethesda, MD;†Radiation Medicine Program, Princess Margaret Hospital, University Health Network, University of Toronto,Toronto, Ontario, Canada;‡Urologic Oncology Branch, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD;§Biometric Research Branch, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, MD 目的：本研究的目的是检验直肠内氨磷汀限制放射性直肠炎的能力。 方法和材料：前 18 例病人接受直肠内 1g 氨磷汀混悬液，每次放疗前 0-45 分钟给予。后 12 例病人接受 2g。 总处方剂量 66-76Gy 。所有病人均用 D-CRT 。氨磷汀混悬液保留在直肠内，放疗后排出。治疗期间和随访中 用 RTOG 分级系统记录胃肠道毒性。 结果：随访中位时间 18 个月(范围 6-24 个月)。2g 与 1g 比较，RTOG 急性直肠毒性几乎显著下降。放疗开始 7 周后，1g 组 2 级毒性 3%(6/18 例)，相比，2g 组为 0%(0/12 例)。研究中未见 级以上毒性。 结论：本研究提示2g 氨磷汀混悬液比 1g 提供更大的直肠急性毒性保护。在发生症状性急性和后期直肠炎高危 人群中应进一步进行研究。 [主题词] 氨磷汀，直肠炎，直肠内，前列腺，放疗。 引言 每年有超过 30 万新发病例和 万人死于前列腺癌[1]。放疗是局部治疗的主要手段。生化无病生存随给予 前列腺剂量提升而改善[2，3]。放射剂量给予方法的改善如3D-CRT 和 IMRT 已允许给予前列腺更高剂量，通 过限制正常组织照射量减少毒性。即使是精确 RT ，高剂量体积仍必须包括直肠前壁，以避免前列腺周围剂量 不足。结果是，如果放疗耐受性改善，就可以进一步提高剂量或者目前剂量水平毒性下降。 氨磷汀是一种放射保护剂，已在多种实体瘤用不同的给药方法验证[4-9]，正常组织的优先蓄积部分是通 过肿瘤血液供应差异和氨磷汀的转运差异实现。另外，氨磷汀在正常组织中脱磷酸形成活性化合物更高效，因 为正常组织碱性磷酸酶活性比相对酸性 pH 的肿瘤高。然而，静脉给药可引起低血压和恶心[10]。皮下注射比 肠外给药耐受好[7，11]。对于直肠粘膜保护，皮下注射次于每日局部应用氨磷汀[12]。 直肠内给予氨磷汀已在临床前和实验性临床研究中评估[13-15]。France 等对结肠氨磷汀不同剂量、浓度 和接触时间的照射进行了组织学评估。研究者发现剂量修饰因子为 1.8，血液循环吸收小，剂量与组织浓度成 正比[13]。最佳接触时间为45 分钟。最适浓度为 50mg/ml[13] 。其它研究也在动物模型中验证了这些发现 [16，17]。 在一大鼠模型中，