产品知识讲座(普威...ppt

普威的药代动力学  1.老年人：无显著性差异，因此肾功能正常的80岁老人也不必调整剂量。 2.肾损害者：与健康志愿者相比，本品总的表面清除率减低，同时4-羟基尼美舒利的半衰期延长。 3.肝损害者：可能有蓄积作用，故肝功能中度至重度不良者应慎用本品 1.抗炎作用 17倍于保泰松 100倍于阿司匹林 3倍于消炎痛 10倍于布洛芬 2.镇痛作用 25倍于阿司匹林 5倍于丙氧芬 * 产 品 知 识 讲 座 国家重点新产品（1998年科技部审定） ? 科技进步三等奖获奖项目 （国家药品监督管理局 1999） 新型NSAIDs 国家二类新药 普 威? ? 通 用 名：尼美舒利（Nimesulide） 非甾体抗炎药 发展历史 （NSAIDs） 四十年代末 第一个非水杨酸类NSAIDs—— 保泰松 五十年代 消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等 六十年代 舒林酸、萘普生等 七十年代 双氯芬酸等 八十年代后 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利 九十年代 昔布类（塞来西布、罗非西布） NSAIDs的作用机制 1971年Vane等提出环氧化酶（COX）理论：NSAIDs通过抑制COX抑制PG合成而产生作用。 ? 1991年 OBanion等发现COX有COX-1和COX-2两种异构体，在核酸、氨基酸水平上两种酶的同源性为60%左右。 评价NSAIDs ? 抑制COX—1﹖ 抑制COX—2﹖ 选择性抑制COX—2则起治疗作用， 副作用少。 IC50：抑制酶50%活性时的药物浓度， 即表示抑制浓度。 IC50（COX—2）/ IC50（COX—1）的比值越小，则抗炎、解热、镇痛作用好，副作用小。 部分NSAIDs对COX-2的选择性 药 物 IC50 值 COX—1 COX—2 COX—2 / COX—1 阿司匹林 1.6 277 173 舒 林 酸 1.12 112 100 消 炎 痛 0.028 1.68 60 布 洛 芬 4.8 72.8 15.16 美洛昔康 0.214 0.171 0.8 双氯芬酸 1.57 1.10 0.7 萘 普 生 9.5 5.6 0.58 普 威? 10 0.07 0.007 普威?的化学结构 活性基团： 普威为甲磺酰胺基 传统的NSAIDs为羧酸基或烯醇酸基 Pka值： 普威? 6.8（近乎中性） 传统的NSAIDs 2-4（酸性） NSAIDs 导致消化道损伤的原因 一.???? 间接损伤（抑制COX—1） 二.???? 直接损伤（与药物的酸性有关） 为弱有机酸的NSAIDs，在胃内低PH下，呈非离子型，穿孔进入中性环境的胃粘膜细胞而解离成离子型。离子型药物不易跨膜，因此在细胞内积聚成高浓度使粘膜细胞受损，并发生一系列生化改变。 ? S.Tognelle总结了 普威?的抗炎作用机制 1.选择性抑制PG合成； 2.降低被多形核白细胞激活而产生的活性过氧化物（氧自由基O2-）； 3.抑制被活化细胞中的血小板凝集因子的合成 ； 4.清除次氯酸的作用，可将次氯酸限制在细胞外，防弹性蛋白酶破坏结缔组织； 5.防止α-蛋白酶抑制剂失活； 6.抑制蛋白酶（如弹性蛋白酶，胶原蛋白酶） 7.抑制组胺释放； 8.通过抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成； 9.通过抑制金属蛋白酶（Metalloprotease）合成而减轻软骨基质的降解； 10.强力抑制诱导性血小板凝集作用。 吸收：普威口服吸收迅速，膳食对其生物利用度无影响。 ? 剂 量 平均Cmax（mg/L）达峰时间（h）半衰期（t1/2 h） ? 100mg 2.86-4.58 1.22-3.83 1.96-4.73 ? 有效治疗浓度可持续6-8小时 分布： 组织分布资料表明，本品主要分布于细