第四章 单基因病的.pptVIP

医 学 遗 传 学;本章节重点;如果一种遗传病的发病仅仅涉及到一对基因，这个基因称为主基因(major gene)，其导致的疾病称为单基因病。;OMIM Statistics for April 23, 2006;第一节 常染色体显性遗传病;基本概念;遗传学基本术语 纯合子/体：如果在同一个位点上两个等位基因是相同的，称为纯合子（Homozygous），这样的个体称为纯合体（Homozygotes） 杂合子/体：如果在同一个位点上两个等位基因是不同的，称为杂合子（Heterozygous），这样的个体称为杂合体（Heterozygote）;研究方法 ;系谱常见符号;系谱常见符号;Aa;二、常染色体显性遗传病的系谱特征;三、常染色体显性遗传病的类型;完全显性;（二）不完全显性;（三）共显性遗传;（四）不规则显性;不规则显性;影响单基因遗传病发病的因素 ;表 现 度;表 现 度;表 现 度;Marfan综合征(MIM 134797);Marfan综合征(MIM 134797);Marfan综合征(MIM 134797);Marfan综合征(MIM 134797);基因的多效性(pleiotropy);基因多效性 ;基因多效性 ;（五）延迟显性;基因( IT15 )：4p16.3 遗传印记 动态突变;六、从性遗传(sex-conditioned inheritance)：是指位于常染色体上的基因在不同的性别有不同的表达程度和表达方式，从而造成男女性状分布上的差异(秃顶，MIM 109200)。 ;延迟显性遗传(delayed dominance);第二节 常染色体隐性遗传病;一、常见的婚配类型;病人的双亲一般不患病，但都是携带者。 ;AR分析时应注意的两个问题;目前,临床对患者同胞发病风险的统计常比预期的1/4高? ;一对夫妇都是携带者;C：校正比值 a：先证者数 r：同胞中受累人数 s：同胞组人数;;AR分析时应注意的两个问题;近亲结婚;亲缘系数(coefficient of relationship)：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。;举例： 近亲婚配：表兄妹婚配情况下，1个人是携带者的可能性为0.02,如果他是携带者,他的表妹基因有1/8与他是相同的,即她是携带者的可能性为0.125,他们之间婚配后生出AR病患儿的风险将为: 0.02×0.125×0.25=0.000625 非近亲结婚: 如果致病基因的a的频率为0.01,携带者的频率则为0.02.两个携带者的随机婚配为0.02×0.02=0.0004,在这种情况下,每生育依次才有1/4的???险生出AR病的患儿,即风险为: 0.02×0.02×0.25=0.0001。 对比之下，表亲婚配比随机婚配所生后代中，患这种AR病的风险要高6.25倍。;三、罕见的AR病的举例; 本病的基本缺陷为苯丙氨酸代谢异常。苯丙氨酸羟化酶缺陷（phenylalanine hydroxylase, PAH)。 PAH 的基因定位在12q24.1。;四、常见的AR病举例 例1、先天性聋哑Ⅰ型：本病在我国上海的发生率为1/1700。;一、X连锁隐性遗传病;（一）常见婚配类型;双亲无病时，儿子有1/2 发病风险，女儿无发病风险。儿子如果发病，母亲肯定是携带者，女儿有1/2可能性是携带者。;例1、肌营养不良; 家族性：XR (MIM 306700);King George Ⅲ;半合子(hemizygote)：是指男性体细胞内X染色体上的基因不是成对存在的。 ;（一）常见婚配类型;群体中女性患者的人数多于男性，但女性患者的病情较男性轻。 ;抗维生素D佝偻病(MIM 307800);第四节 Y连锁遗传病;多毛耳(MIM 425500);第五节 遗传异质性 ;等位基因异质性(allelic heterogeneity)：是指同一疾病由同一基因座上不同的突变等位基因所致。;第六节 Bayes法计算发病风险;Ⅲ1为先证者， Ⅲ2是携带者的概率是2/3； Ⅱ2是肯定携带者， Ⅱ3是携带者的概率为1/2， Ⅲ3为携带者的概率为1/4； 因此， Ⅲ2 与 Ⅲ3婚后所生的子女患病的概率为：2/3×1/4×1/4=1/24;Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ;Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ;3、Bayes法计算复发风险：亲代的基因型不能估计时：;在常染色体病中：;Evaluation only. Created with Aspose.Slide