缓控释制剂(药剂学)的.pptVIP

缓释、控释制剂;;学习目标;本章内容;一、基本定义 1. 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到 长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程 （sustained-release preparations, extended-release ~, prolonged action ~, repeat-action ~, retarted ~） ;;;二、特点; ;剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗； 基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案； 处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）; 骨架型（基质型）缓、控释制剂 膜控型（包衣型）缓、控释制剂 其它：渗透泵控释制剂 植入型缓、控释制剂 ;;生活中常用的缓控释制剂; S 控制粒子大小（胰岛素） Cs 制成溶解度小的盐或酯（青霉素普鲁卡因盐） 高分子成难溶性盐（生物碱鞣酸）;;1. 结构;;三、溶蚀与扩散、溶出结合 药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。 ;四、渗透压原理;;;;一、影响口服缓控释制剂设计的因素 1. 药物理化因素 1）剂量（0.5～1.0g） 2）pKa、解离度、溶解度（一般应0.01mg/ml）;3）分配系数→1（较佳） 4）稳定性（注意胃肠道破坏，酸、碱、酶） 5）粒度（难溶性药物） 此外：多晶型、溶剂化药物等因素 ;2. 生物因素 1）生物半衰期（评估消除速度） t1/21h 或 24h 药物一般不宜（一般口服12h、24h） 2）吸收 全胃肠道吸收药物较合适 主动吸收药物、局部吸收药物不宜 3）代谢 胃肠道首过效应→生物利用度↓（增加剂量或酶抑制剂）;;二、缓控释制剂的设计 1. 药物选择 半衰期适宜 t1/2=2-8 h 需长期用药 不适宜： 剂量很大 药效强烈 溶解吸收差 剂量需精密调节 抗生素类 首过强者 ;2.设计总体要求 生物利用度应是普通制剂的80～120% 峰/谷（Cmax/Cmin）≤普通制剂 胃、小肠吸收 12h缓释 结肠吸收 24h缓释 3.剂量计算 无速释部分（全部剂量缓释） 有速释部分（迅速达到治疗血浓） ;4.缓??释辅料;一、骨架型缓控释制剂 1. 骨架片 1）原辅料：预处理：一般需过80目筛细粉，对难溶性药物影响较大；表面处理，混合次序、机械等。 2）制粒：制粒方法（干法和湿法等）、机械（挤出和离心等）、粒子密度、外观、大小及分布等。 3）压片：压片机械（单冲和旋转、高速等）、压力大小、形状等。;2. 缓控释颗粒（微囊）压制片 片剂胃中崩解→颗粒（微囊）缓控释（类似缓控释胶囊） 三种制备方法 ;3. 胃内滞留片 胃内滞留5~6h 滞留手段 ;4. 生物粘附片 生物粘附材料，和普通片剂制备工艺相似 5. 骨架型小丸 ;二、膜控型缓控释制剂 一般工艺：普通片、小片、小丸制备→包衣 （微孔、肠溶、半透膜等） 影响因素：包衣机械类型，操作条件，膜均匀度、厚度、 强度等。 主要类型：微孔膜包衣（不溶性聚合物+致孔剂） 膜控释小片和小丸→灌胶囊 肠溶膜控释片;三、渗透泵 ;;一、体外释放度试验 1. 释放度试验方法（参照溶出度）：溶出度仪（三法） 2. 释放介质： ;;二、体内生物利用度试验 1. 生物利用度(bioavailability):指剂型中药物吸收进入体内人体血液循环的速度和???度。 2. 生物等效性(bioequivalence):指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给以相同的剂量，其吸收的速度和程度没有明显的差异。;;;三、体内相关性评价（线、点或参数相关） ;Thank you