医学免疫学免疫疾病.pptVIP

* 1. 原发性B细胞免疫缺陷病 血清中某一类或全部类别的抗体水平降低 胞外菌易感 * 性联无丙种球蛋白血症 选择性IgA缺陷 性联高IgM血症 X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷 前B细胞 成熟B细胞 常染色体显性或隐性遗传 X染色体上CD40L基因突变 IgG、IgA、IgE均明显降低 IgM正常或增高 * 2. 原发性T细胞缺陷 T细胞缺陷 细胞免疫缺陷 缺辅助T 体液免疫不全 对各种胞内胞外微生物普遍易感肿瘤高发 * DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） T细胞信号转导的缺陷 CD3?链缺陷 CD3?链缺陷 ZAP-70缺陷 T细胞应答缺陷 * * 3. 原发性联合免疫缺陷 T、B细胞共同缺陷 严重的持续的病毒感染和机会性感染 接种活疫苗 全身性感染而致死 口腔和皮肤的白色念珠菌感染 轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻 卡氏肺囊虫引起的肺炎 * 重症联合免疫缺陷病 性联重症联合免疫缺陷病： IL-2受体?链基因突变 多种CK受体功能缺陷 T细胞发育停滞于pro-T 腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷 T、B发育停滞 MHC I/II 类分子缺陷 * 常染色体隐性遗传 DNA修复缺陷 TCR、Ig基因异常 伴小脑进行性共济失调、毛细血管扩张 性连锁隐性遗传 T、B、血小板均受影响 湿疹、血小板减少、化脓菌感染 毛细血管扩张性共济失调综合征 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 * 4. 补体系统缺陷 补体固有成分缺陷 补体调节分子缺陷 补体受体缺陷 C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、D C1INH、DAF、CD59 CR1、CR4、CR3 化脓菌感染和自身免疫病高发 遗传性血管神经性水肿 阵发性夜间血红蛋白尿 * 5. 吞噬细胞缺陷 中性粒细胞数量减少 慢性肉芽肿 吞噬细胞功能缺陷 NADPH氧化酶系统的基因缺陷 细胞呼吸爆发受阻 杀菌能力下降 反复化脓菌感染和/或慢性化脓性肉芽肿 * 三. 继发性免疫缺陷病 （一）常见原因 1. 营养不良 影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平 2. 感染： 病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒） 胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌） 原虫 蠕虫 * 3. 医源性： 免疫抑制剂、放射 4. 肿瘤： 尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能 如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷 慢性白血病 B细胞增殖受损 * （二） 获得性免疫缺陷综合征 Aquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS 1. 流行情况 1981年发现首例 至03年底，已有1600万人死亡，4000万人感染HIV 非洲最严重，南亚东南亚次之 我国亦非净土：已报告84万 * * 2. 病因 人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus , HIV 属于逆转录病毒， 可分为HIV-1和HIV-2两型 AIDS主要由HIV-1所致，约占95% * HIV 基 因 组 三个结构基因 开放阅读框架编码的小分子蛋白可刺激AIDS病人产生抗体 * 胞膜:来源于宿主 两种糖蛋白: gp160 gp120 and gp41 gp41是一个穿膜蛋白，而gp120则在膜外侧， 以非共价键与膜相连，是一个膜外侧的周围蛋白 HIV病毒 * 3. 主要传播途径： 传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人 病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、脑脊液等体液中 传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播 * （1）HIV侵入免疫细胞： HIV包膜蛋白 gp120 CD4 受体 趋化性细胞因子受体（CXCR4和CCR5） 辅助受体 CD4+ T 细胞 巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞 4、AIDS发病机制 * 受体结合 包膜与细胞膜融合 病毒进入细胞内 双链RNA逆转录为DNA 整合入宿主基因组 潜伏期 大量复制并合成病毒蛋白 装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外 * * （2）损伤免疫细胞及免疫系统异常 CD4+细胞数量下降、功能受损， CD4+/CD8+T比值倒置 HIV直接杀伤 HIV间接杀伤 HIV诱导细胞凋亡 * 巨噬细胞： 功能抑制、HIV庇护 HIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞 故巨噬细胞是HIV的重要庇护所，并可将病毒播散至其它组织 树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存 FDC通过Fc受体携带HIV-Ab复合物传染给CD4+T细胞和M? B细胞： 功能紊乱、抗体应答下降 HIV可多克隆激活B细胞，表现为高免疫球蛋白血症，并产生多种自身抗体 * （3）HIV免疫逃逸机