神经营养因子对缺血性脑损伤的影响和其药物调节-中国药理.PDF

维普资讯 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2003Mar；19(3)：261～4 ·261 ‘ 神经营养因子对缺血性脑损伤的影响及其药物调节 张予阳 于庆海 (沈 阳药科大学中药药理学教研室，沈 阳 110016) 中国图书分类号 R349．32；R 743．310．53；R977．6 及 PDGF在临床上用于伤 口愈合 、皮肤溃疡 、糖尿 文献标识码 A 文章编号 1()(]1—1978(2003)03—0261一O4 病及营养支持等适应症 ，NGF、BDNF及 NT一3等用 摘要 营养 因子是一类对神经系统起营养支持作用 的蛋 白 于治疗早老性痴呆 、外周神经系统疾病 、脊髓侧索硬 质 ．当神经细胞受损伤 时 ，可引起不 同种类 的神经营养 因子 化 、帕金森病等。近来 ，对它们在缺血性脑损伤方面 释放 ，从而参与脑损伤 的内源性保护过程。外源性施用神经 的研究也逐渐受到瞩 目。这些神经营养 因子常 由多 营养 因子可保护神经组织免受损害的实验结果也支持上述 种不 同种类的细胞所分泌 ，其广泛而弥散地分布于 观点 。因此 ，利用药物等手段诱导它们适 时适量地释放 ，可 能是治疗缺血性脑损伤 的新靶向。 中枢及外周神经系统 ，可与激素 、神经肽及神经递质 等一起组成细胞间的信号传导系统 。 关键词 神经营养 因子 ；脑缺血 ；兴奋件毒性损害 ；神经细 1 神经营养因子在缺血性脑损伤 时的释放与表达 咆；药物调节 不 同原因造成的神经细胞损伤，包括体 内动物 脑缺血模型及体 外培养 的各种神经细胞 的缺糖缺 神经营养因子是 由多种细胞所分泌的一类对中 氧、兴奋性毒性损害等 ，均可引起各种神经营养因子 枢和外周神经系统发挥 营养作用 的非常规营养物 的释放与表达 。研究表明，实验性脑缺血时 ，在缺血 质。通常为大分子蛋 白质或小分子肽类物质 。它们 中心区及半影 区，甚至在远离缺血区域的脑组织 内， 可调节细胞的生长分化 ，促进和支持靶细胞 的存活、 NGF、bFGF及 TGF—t?1的表达均有所增加 ，提示 这 生长及发育 ，调节神经系统 的代谢和功能活动 ，它们 些神经营养因子在脑缺血后表达 的增加 ，可能是缺 对神经系统疾病及神经系统损伤后 的再生修复也发 血性脑损伤 的一种 内源性保护机制 。Takeda等发 挥着重要作用 。它们 在神经组 织中能以靶源分泌、 现 ，将大鼠双侧颈总动脉结扎 2Omin后再灌注 ，12 旁分泌及 自分泌等多种形式发挥作用 。近来 ，随着 h后 ，NGFmRNA在海马 CA 、CA3及齿状 回的表 研究的深入 ，不断地发现有新的种类 的神经 营养 因 达明显增加 ，2d后有所恢复 。Hsu等将大 鼠进 行 子 。目前关于它们 的分类及 归属仍不十分明确 ，研 大脑中动脉阻断术 (MCAO)30min后再灌注 ，发现 究 比较集 中的主要有神经生长 因子 (nervegrowth 脑缺血 4h后 ，同侧 皮质 内的NGFmRNA及 BD— factor，NGF)，脑源性神经 营养因子 (brainderived NFmRNA表达增加 ，而缺血对侧脑 区的变化不明 neurotrophicfactor，BDNF)，神经 营养素 (neuro— 显 ，d1～3后 ，这种增加有所恢复 ，但几周后 ，他们 trophin，NTs)，睫状神经营养 因子 (ciliaryneuro— 发现该两种神