胆碱受体激动、抗胆碱酯酶--2010--zhangyan.pptVIP

可分为两类： 胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋M胆碱受体 卡巴胆碱 (carbachol) 特点 不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显 用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注） 醋甲胆碱(methacholine) 特点 水解速度慢，作用时间较ACh长 对M胆碱受体有相对选择性 心血管系统作用明显 用途 口腔黏膜干燥症 毒蕈碱 (muscarine) 经典M胆碱受体激动药 从捕蝇菌中提取，含量低 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分 有机磷酸酯类：为“不可逆性” AChE抑制剂，常见有甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百虫、马拉硫磷和辛硫磷等杀虫剂。毒性更大的塔朋、沙林和索曼，还被用做化学战争毒气。 有机磷酸酯类与AChE以共价键结合，形成难以水解的磷酰化AChE，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。 毒扁豆碱 physostigmine (依色林) 2、可通过血脑屏障，对中枢神经系统小剂量兴奋，大剂量抑制 3、主要用途为局部用于治疗青光眼：0.05%溶液滴眼 是从非洲 毒扁豆种子中提得的生物碱，现已能合成。 叔胺类, 脂溶性较高，各给药途径均易吸收 1、作用为抑制AchE 二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 难以水解 酶不能恢复活性 中毒表现 1.M样作用 心脏： 心动过缓 血管： 血压下降 平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、胸闷、气短、 　　　　呼吸困难、小便失禁 眼睛： 瞳孔缩小、视力模糊、眼痛 腺体： 流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓、 　　　呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音 2.N样作用 骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力、呼吸肌麻痹 神经节：心动过速、血压升高 3.中枢神经系统作用 先兴奋，后抑制。 头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦燥不安 血管运动中枢抑制→BP下降 呼吸运动中枢麻痹→呼吸停止而死亡 ［急性中毒］ 轻度：M样症状；中度：M + N样症状； 重度： M + N样+中枢症状 [慢性中毒] 多发生于长期接触农药的人员，表现血中AChE活性持续明显下降，表现不强烈，出现头痛、乏力、失眠等神经衰弱症状，腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小。 。 急性中毒死亡可发生在中毒5min～24h内 致死主要原因是呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。 病人出现呼吸道阻塞(支气管平滑肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致)、肺水肿和呼吸肌麻痹等。 中毒途径：有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道及消化道吸收。 中毒机制： 在数分钟或数小时内，磷酰化ChE发生“老化”： 磷酰化ChE的磷酰化基团上烷基或烷氧基断裂， 生成更加稳定的单烷基或烷氧基磷酰化ChE 。 对胆碱酯酶复活药产生抵抗力。 须待新生的AChE出现，方能恢复水解ACh的能力。 酶不能恢复活性 ? 1．迅速清除毒物，避免继续吸收 让病人移出有毒场所 皮肤入侵者→用温水或肥皂水彻底清洗皮肤； 经口中毒者→洗胃：用微温的2％碳酸氢钠或1％盐水反 复洗；用硫酸镁导泻。 敌百虫口服中毒，不用碱液洗胃，因会使其变成敌敌畏而增加毒性。 对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。 急性中毒的解救原则 2. 积极使用解毒药：及早用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药 M--R阻断药: 阿托品,对症治疗减轻症状, 及早, 足量, 反复注射直到M样症状明显好转或患者有“阿托品化”表现为止（瞳孔较前散大，口干及皮肤干燥，颜面绯红，肺湿罗音消失，心率加快。） 解救原理: 阿托品能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状, 也能解除部分中枢神经系统症状,但不能阻断N2受 体,制止骨骼肌震颤。 阿托品只是对症治疗，无恢复AchE活性的功能，因此对于中、重度患者还要及早合用胆碱酯酶复活药(氯解磷定,碘解磷定) 胆碱酯酶复活药 氯解磷定 ， 碘解磷定，为 肟类化合物 胆碱酯酶复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物， 肟类分子带正电的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位以静电引力结合，