遗传不稳定性与人类肿瘤.pdf

《生命的化学》2000 年 20 卷 1 期 —41 — ( ) 文章编号 2000 　　 现与 DNA 聚合酶相关的缺陷型 ,但是两个主 ( 要的修复系统 , 核苷酸切除修复 nucleotide ) ( 遗传不稳定性与人类肿瘤 excision repair ,NER 和错配修复 mismatch re pair ,MMR) 系统的缺陷却多有报道。 很早就在原核细胞中发现了 MMR ,但最 丁 　一 , 　童坦君 近才发现 MMR 与肿瘤发生相关。MMR 基因 ( 北京医科大学生化与分子生物学系 ,北京 100083 ) ( ) 超家族属于管家基因 house keeping gene ,它 关键词 :肿瘤 ;突变 ;染色体 ;基因 们可查出并纠正 DNA 复制及 DNA 损伤过程 中图分类号:Q319 + . 1 　　　文献标识码 :A 中未配对或错配对的碱基 ,保证复制和重组 的精确性。已发现人类 6 个 MMR 基因 ;3 个 　　人类在进化历程中 , 突变可自然发生。 为细菌 MutS 同源物 ,hMSH2 、hMSH6 ( GTBP) 保守的估计 , 自人类与黑猩猩区分的那一刻 和 hMSH3 ;3 个为细菌 MutL 同源物 ,hMLH1 、 hPMS1 和 hPMS2 [2 ] 。近年研究表明 ,肿瘤细 起 ,人类每代每个二倍体基因组平均发生 4. 胞的 MMR 缺陷与其所表现的微卫星不稳定 ( ) 2 个氨基酸的突变 aminoacidaltering 。虽然 ( ) 性 microsatellite instability ,MI 有关。微卫星 这些突变至少有 38 %为自然选择所去除 ,但 是遍布人类基因组的短小重复序列 ,每一重 每代二倍体细胞中每个基因组仍可保留 1. 6 个新突变[1 ] 。已经证实 ,肿瘤细胞中存在许 复序列为 1～6 个 bp ,重复次数不超过 60 次 , 片段长度通常小于 350bp 。MMR 如完全失 ( ) 多生长调控基因 growthcontrolling gene 的突