药理学总论3.pptVIP

第三章 受体理论药效学 PharmacodynamicsWhat a drug does to the body….. 靶点 (target) 定义：体内能够与特定药物特异性结合并产生治疗疾病或调节生理功能作用的生物大分子。 阶段：(According to druggability) 确定药靶 候选药靶 潜在药靶 功能蛋白 药物的基本作用 药物不产生新功能 药物只能通过调节机体组织器官原有的生理、生化功能而发挥作用 药物的基本作用：兴奋和抑制 使原有的功能水平升高——兴奋 使原有的功能水平降低——抑制 药物的作用与效应 (Action vs. Effect) action = how the drug works (初始作用) usually by enhancing or inhibiting cell function effect = consequence of drug action on body Example: 阿斯匹林 药物作用的选择性 Selectivity: 药物只作用于特定的靶点或靶器官的程度 取决于：亲和力 与 反应性 选择性高: 作用更精确，副作用更少 A macromolecular component of the organism that binds the drug and initiates its effect. When all receptors need to be occupied for a full response: then EC50 = Kd i.e. the concentration of a drug which produces half-maximal response (EC50) will equal the concentration that occupies half the number of total receptors (Kd) 受体调节：与配体作用过程中相关数目和亲和力变化称受体调节 下调（衰减性调节、耐受）和上调（上增性调节、反跳） 同种调节：配体使自身受体变化 异种调节：配体对其他受体进行调节 非特异性药物作用机制 与药物理化性质相关 解离度、溶解度、表面张力， 渗透压、脂溶性、络合作用等 与药物（立体）化构关系不大 特异性药物作用机制药物生物活性与化构密切相关 药物作用蛋白靶点：受体、离子通道、酶、载体分子 其他有：结构蛋白、细胞内蛋白、DNA、细胞壁组分等 作用举例：1.激动或拮抗受体 2.影响递质释放或激素分泌 3.影响自身活性物质 4.影响酶活性 5.影响离子通道 选择题 甲药的LD50和ED50分别为30mg/kg与3mg/kg,而乙药分别为10mg/kg与2mg/kg, 下述那种评价是正确的 A. 甲药的毒性更大，但疗效更强 B. 甲药的毒性较低，而疗效更强 C. 甲药的毒性较低，且安全性也较大 D. 甲药的疗效较强，且毒性较低 E. 甲药的疗效较弱，且安全性也较小 小结 药物的基本作用:兴奋、抑制 药动学:ADME 药效学：两重性(治疗作用+不良反应) 量效关系:剂量、效能与效价、 LD50与ED50，TI 作用原理：受体原理（亲和力、内在活性、激动剂、阻断剂、部分激动剂） Summary Competitive antagonist 10-2 10-1 1 10 102 103 104 105 Fractional occupancy 0 0.1 1.0 Agonist concentration 0 1 10 100 1000 Antagonist concentration Binds to same site for agonist-binding domain Competes with an agonist for receptors High doses of an agonist can generally overcome antagonist Noncompetitive antagonist Antagonist concentration 0 1 10 100 1.0 0.5 0 Fractional occupancy 10-2 10-1 1 10 102 Agonist concentration Binds to a site other than the agonist-binding domain Induces a conformation change in the receptor such that the agonist n