第2章新药研究及新药临床试验设计.pptVIP

第一节　新药的基本概念　 新药--系指我国未生产过的药品。改变剂型、改变给药途径，增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦属新药范围。 新药分类 我国将新药分为：中药、化学药品和生物制品三大类。 新药的分类 西药（注册分类） 未在国内外上市销售的药品： (1)通过合成或半合成制得的原料药及其制剂； (2)天然药物中提取或通过发酵提取的新的有效 单体及其制剂； (3)用拆分或合成等方法制得的已知药物的光学 异构体及其制剂； (4)由已上市的多组分药物置备为较少组分的药 物； (5)新的复方制剂。 新药开发的三个阶段：P8 2 . 药代动力学及生物利用度: (1)受试人数：20-30人 (2) 分组：对照 (3) 测定人体药物代谢动力学参数： 血药浓度达峰时间（Tmax），峰浓度（ Cmax）， 清除半衰期（t1/2?）， 分布容积（Vd） ， 清除速率常数（Ke）， 清除率（Cl） 血药浓度时间曲线下面积（AUC）等 生物利用度 通过受试药非血管途径与静脉途径应用的AUC ，计算受试药非血管途径应用的绝对生物利用度。 判断受试药与参比制剂的生物等效性（bioequivalency），这是考核仿制新药制剂内在质量的重要指标之一。 对照性临床试验的设计原则（四R） P18 1．受试对象的选择应具有代表性（Representativeness）入选标准、排除标准及淘汰标准P16 2??试验分组的随机性（Randomization）具相等机会，不受试验者或受试者的主观意愿或客观因素的影响。 3．试验结果应具有重复性 （Replication） 4．临床试验设计应具备合理性（Rationality）专业技术的要求和临床 统计学要求。且要方便易行。 对照试验一般原则: 1．应符合“齐同可比”的原则。 2．对照组应能具备监控条件变化的作用。 3．应考虑精神因素的影响（安慰剂，双盲法）。 4．阳性对照选公认有效的药物；阴性对照用安慰剂（仅用于慢性病人）。 对照性临床试验的实施 实行随机分组：分层随机 （随机表） 2．合理设置对照：（安慰剂或有效药） 安慰剂对照（阴性对照）：不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。 3．盲法设计 消除试验者和受试者主观愿望和判断对试验结果的影响。 ? 双盲法（double blind method） 试验者和受试者双方均不知所用的药物是受试药还是对照药。避免试验者与受试者主观偏因的影响。 ? 单盲法 只对受试者实行盲法。消除来自受试者主观偏因的影响。仅适用于有明确客观疗效指标的适应症。 常用对照性临床试验设计方法 1 平行对照设计（parallel controlled design） 同期进行试验观察，有利于消除时间和条件等因素造成的误差。 2 交叉对照设计（cross-over controlled design） A组（受试药 洗脱期 对照药 ）TOR B组（对照药 洗脱期 受试药）ROT 减少抽样误差以及顺序误差 3 序贯对照试验 （三）Ⅲ期（开放性临床试验） 非盲法临床试验，扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价。试验单位不少于三个；受试对象不少于300例。 （四）Ⅳ期临床试验（上市后监察） 主要是进一步考察新药的安全性和有效性。应进行多中心临床试验（30个单位以上） 安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对象的代表性。（一般2000例以上，特殊疑难病例可仅需500例以上）。 4 合理样本大小 重复性是消除试验误差的重要手段。 《新药审评办法》规定不少于100例（对），特殊药物还另有规定。 随机对照试验类型表 __________________________________________________________ 平行对照试验 交叉对照试验 ______________________________________________________________ 随机分组： 随机分组： 治疗组A