聚(ε-己内酯)接枝聚乙烯醇梳状聚酯的微波合成及其表征介绍.doc

聚(ε-己内酯)接枝聚乙烯醇梳状聚酯的微波合成及其表征 余兆菊** 刘立建 武汉大学化学与分子科学学院高分子科学系，武汉 430072 线型的可生物降解聚酯（如聚乳酸-聚乙醇酸共聚物）对多肽和蛋白质药物的释放容易导致非连续性或多相释放，无法达到令人满意的可控效果[1]。为了克服非连续性释放现象，对于聚酯主要进行以下改性：（1）增强聚酯的亲水性能，如在主链中引入聚乙二醇（PEG）亲水醚段[2]。（2）对线型聚酯进行接枝改性，引入亲水性骨架[3]。然而，在将这类聚乙二醇-聚酯共聚物应用于蛋白质类药物的释放时，已有研究表明PEG段能够引起某些蛋白质的聚集而导致失活。因此，亲水性骨架的引入更能增强载体与敏感蛋白质类药物之间的相容性，而倍受瞩目。本文首次研究了在微波辐照下，直接以聚乙烯醇（PVA）作为亲水性骨架引发己内酯的本体聚合制备聚乙烯醇-接枝-聚（ε-己内酯）共聚物(PVA-g-PCL)及其结构表征。 由于PVA分子间以及分子内均存在较强的氢键, 在室温下不能溶解在ε-己内酯中, 故PVA引发的ε-己内酯本体聚合还未见报道。微波加热是一种体内加热方式，能促进样品的溶解，因此尝试了微波辐照下PVA引发的ε-己内酯本体聚合。聚合物的结构经FT-IR和1H-NMR确证。如Figure 1所示，比较聚合度为124的PVA（以下简称PVA124）、PCL以及PVA124-g-PCL共聚物的红外谱图发现，从红外谱图上无法观察到PVA124-g-PCL中骨架结构的红外吸收。 因此，通过1H-NMR进一步确证聚合物的结构。如Figure 2所示，除观察到了PCL支链上的亚甲基质子吸收外，还可以观察到PVA124骨架的振动吸收。通过如下的公式：DP= I2.30/I3.65计算出PCL支链的平均聚合度(degree of polymerization, 简称DP)。此处I2.30、I3.65分别指共聚物在2.30 ppm 以及3.65 ppm处峰的积分面积。例如，Figure 2的（1）中经计算，得出PCL的平均聚合度为3.0，因此将此接枝共聚物标记为PVA124-g-PCL3.0, 依此类推。PVA上羟基参与引发的程度，也即PCL支链的取代度(degree of substitution, 简称DS)，可以通过如下公式：DS=I5.10/(I1.40-1.65-3I2.30)/2计算，I1.40-1.65、I2.30以及I5.10分别指共聚物在1.40-1.65 ppm、2.30 ppm 以及5.10 ppm处峰的积分面积。由此制备的PVA124-g-PCL共聚物的PCL支链的DP 、DS分别为3-24、35-89%。Aoi等报道 [4]， 在以异辛酸亚锡为催化剂时进行的PCL接枝PVA的溶液聚合中，PCL支链的DS均在60%以下。结果表明，微波加热下PVA引发的ε-己内酯本体聚合比加热聚合中的溶液聚合更有利于接枝聚合反应的进行。 参考文献 Shah, S. S.; Cha, Y.; Pitt, C. G.. Poly (glycolic acid-co-D, L-lactic acid): diffusion or degradation controlled drug delivery. J. Control. Rel., 1992, 18: 261. Li, Y.; Kissel, T.. Synthesis and properties of biodegradable ABA triblock copolymers consisting of poly(L-lactic acid) or poly (L-lactic-co-glycolic acid) A-blocks attached to central poly (oxyethylene) B-blocks. J. Control. Rel., 1993, 27: 247. Tasaka, F.; Miyazaki, H.; Ohya, Y.; Ouchi, T.. Synthesis of comb-type biodegradable polylactide through depsipeptide-lactide copolymer containing serine residue. Macromol. 1999, 32: 6386. Aoi, K.; Aoi, H.; Okada, M.. Sythesis of a poly (vinyl alcohol)-based graft copolymer having poly(ε-caprolactone) side chains by solution polymerization. Macromol. Chem.