立普妥-产品知识-1.ppt

Athyros VG, et al. CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION. 2002;18(4):220-228. 辛伐他汀 瑞舒伐他汀 立普妥? 重 要 立普妥? ----中国批准降脂疗效最强他汀 说明书区分不同他汀 分子结构 适应症 降脂疗效 用药方便 安全性 其他他汀类药物晚上服用，为什么立普妥在一天的任何时间服用均可？ 胆固醇合成高峰在夜间。 多数他汀半衰期2-4小时，只有晚上服用有效血药浓度才能覆盖夜间胆固醇合成的高峰。 阿托伐他汀半衰期长，母体药物及其代谢产物都有抗HMG-CoA还原酶抑制效应，作用时间长达（20--30小时）。每24小时服药一次，经5个半衰期后血药浓度达到稳态，任何时间服用，血药浓度维持不变 阿托伐他汀的药效不受食物的影响 说明书区分不同他汀 分子结构 适应症 降脂疗效 用药方便 安全性 肾功能不全他汀用药 他汀 肾功能不全患者使用说明 立普妥 肾功能不全患者无需调整剂量 辛伐他汀 轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量； 严重肾功能不全患者（肌酐清除率＜30ml/min）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为每天5mg，并密切监测； 瑞舒伐他汀 轻、中度肾功能损害患者不需调整剂量； 重度肾功能损害（肌酐清除率＜30ml/min）的患者禁用本品所有剂量 插上医学的翅膀，让我们飞得 更高，更远！ * * * 备注： 峰值浓度(peak concentration,Cmax)时,吸收速度与消除速度相等 达到有效浓度才能显效 高出了安全的范围可显示毒性的反应 从给药时至达到峰浓度的时间称达峰时间（Peak time,Tmax) 药物吸收的快慢 消除半衰期 血药浓度下降一半的时间称为消除半衰期(half-life,t1/2) t1/2对临床合理用药具有重要意义 一次给药经过5个半衰期体内药物只剩3%，通常认为已经基本清除干净。 多次给药，给药间隔必须低于1个半衰期；5个半衰期后可达到稳定血药浓度（Css） * HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）还原酶抑制剂，立普妥通过抑制肝脏内HMG-CoA 还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢；立普妥也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数。立普妥可以降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常其它降脂类药物对这类患者很少有临床疗效。 * 立普妥(母体药物)的绝对生物利用度约为14%而HMG-CoA还原酶抑制活性的系统生物利用度约为30%。 * * * * * * * * 他汀类药物的肝脏安全性是一个重点，大家要特别注意， 立普妥会引起的肝酶升高，但是这种升高通常是轻微、一过性的具有临床意义的血清转氨酶升高(正常上限3倍)的发生率为0.7％（0.8% 为老数据） 肝酶的升高都是与剂量相关，而且都是可逆的，大部分患者肝酶在继续服药后可自行恢复， 这种肝酶升高常常发生在服药以后12周以内，随着服药时间进一步延长，肝酶通常自行恢复，一般不需要中断治疗。所以服用他汀后频繁地监测肝功并不是科学的做法，中国指南推荐，服用他汀后4-8周复查肝功， 而ACC/AHA则推荐12周以后再复查肝功。 即使是持续的肝酶升高，停药或减量以后可以恢复正常，如果恢复正常以后再重新使用，转氨酶并不一定还会升高。 目前认为他汀类药物所致的转氨酶的增高并不代表肝功能损伤，因为肝细胞损伤时释放出的不止是肝酶还会有胆红素，因此肝细胞损伤时血中肝酶与胆红素水平同时升高，而且是平行升高。但是他汀药物导致的肝酶的升高通常不伴胆红素的升高，有可能是肝脏本身代谢的一种改变，并非肝细胞的损伤。 * * * 立普妥和其它他汀类药物偶有少数因横纹肌溶解引起肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病 例报告。肾损害病史可能是出现横纹肌溶解的一个危险因素，这类患者需密切监测药物对骨骼 肌的影响。 与其它他汀类药物一样，阿托伐他汀偶可引起肌病（肌病定义为肌肉疼痛或肌肉无力，同 时伴有肌酸磷酸激酶CPK 超过正常值上限10 倍以上）。高剂量阿托伐他汀与某些特定药物如环 孢霉素或CYP3A4 强抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑和HIV 蛋白酶抑制剂）联合用药可增加肌 病或横纹肌溶解症的风险。 对于任何弥漫性肌痛、肌肉压痛或无力，和/或显著的肌酸磷酸激酶升高的患者应考虑为肌 病。应建议患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力，尤其是伴有不适或发热 时。如果出现肌酸磷酸激酶水平显著升高或确诊/疑诊肌病，应中断立普妥治疗。 在这类药物治疗期间如果同时应用环孢霉素A、纤维酸衍生物（贝特类药物）、红霉素、克