毒作用机制及影响因素4课时.pptx

第四章 毒作用机制;第一节 概 述;终毒物：;外源化学物产生损害的途径：;第二节 毒物对生物膜的损害作用;（二）生物膜的结构特点;2 膜脂的相变与流动性;（三）生物膜的“流动镶嵌学说”;（三）生物膜的“流动镶嵌学说”;（三）生物膜的“流动镶嵌学说”;（四）生物膜的三大基本功能;二、毒物对生物膜的损害作用;（二）对膜生物物理性质的影响;氧化磷酸化作用：;（二）对膜生物物理性质的影响;（二）对膜生物物理性质的影响;第二节 毒物对细胞钙稳态的影响;细胞钙稳态（calcium homeostasis）;“细胞钙稳态”的维持;二、毒物对细胞钙稳态的影响及其危害;细胞骨架结构：;;;;钙稳态紊乱的危害—水解损伤：;第三节 生物分子的氧化损伤;一、 自由基概述;一、 自由基概述;二、氧化应激（Oxidative stress）;二、氧化应激（Oxidative stress）;“目前多数观点认为外源因素诱导的细胞氧化应激及随后启动信号通路在细胞损伤中发挥重要作用，同时认为氧化应激可同时激活多种信号转导途径和核转录因子，它们之间相互串话，形成了一个复杂而精细的调控网络，共同决定氧化损伤最终引起何种生物学效应”。;;（一）对脂质的过氧化损伤;膜脂质的结构：;脂质过氧化反应过程：;单电子氧化还原：;;脂质过氧化的其他损害：;脂质过氧化的其他损害：;丙二醛与蛋白质分子的交联：;脂质的过氧化损伤小结：;（二）对蛋白质的氧化损伤;（二）对蛋白质的氧化损伤;（二）对蛋白质的氧化损伤;（二）对蛋白质的氧化损伤;（二）对蛋白质的氧化损伤;（二）对蛋白质的氧化损伤;（三）对DNA的氧化损伤;1. 对碱基的损伤;2. 对脱氧核糖的损伤;3. 对DNA链的损伤;3. 对DNA链的损伤;（四）对多糖的氧化损伤;第四节 化学毒物与生物大分子的共价结合;一、概述;二、与蛋白质的共价结合;1. 与白蛋白的共价结合;2. 与血红蛋白的共价结合;3. 与组织细胞蛋白质的共价结合;;三、与核酸的共价结合;四、共价结合的毒理学意义：;第五章 影响毒性作用的因素;第一节 毒物因素;一、化学结构;同分异构体的毒性差异：;一、化学结构;一、化学结构;一、化学结构;一、化学结构;一、化学结构;二、物理性质;二、物理性质;二、物理性质;三、化学物的稳定性和不纯物;四、毒物进入机体的途径;四、毒物进入机体的途径;四、毒物进入机体的途径;第二节 机体因素;第二节 机体因素;第二节 机体因素;第二节 机体因素;第二节 机体因素;第二节 机体因素;第三节 环境因素