18-甘草酸和18-甘草酸差向异构体的比较研究概况剖析.PDF

·综 述· 18-甘草酸和 18-甘草酸差向异构体的比较研究概况 丁楠，高晓黎*(新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 830054) 摘要：甘草酸是甘草中含量最高且具有广泛生物活性的有效成分，虽然 18 α-甘草酸与 18 β-甘草酸分子式相同仅存在 18 位H 的构相差异，其性质却不同。本文对两者物理化学性质、药理作用及毒性、不良反应等的比较研究现状做一综述。 关键词：18 α-甘草酸；18 β-甘草酸；差向异构体 中图分类号：R284.1 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2011)13-1312-04 甘草酸[1](glycyrrhizic acid，GL)，即天然甘草 浓度(CMC)，体在水溶液中的 CMC 比体高 10 酸多为顺式甘草酸，其化学名为 18-GL，甘草中 倍以上。 也存在微量的反式甘草酸(18-甘草酸，18-GL) 。 2 甘草酸制剂的临床应用比较 虽然18-GL 与18-GL 分子式相同仅存在18 位H 甘草酸制剂从最初的甘草混合提取物，到第1 的构相差异，其性质却不同。目前在临床广泛应 代甘草酸制剂美能以及第2代制剂强力宁都是以 用的含甘草酸的制剂产品中，分别有含 18-GL 或 体甘草酸单铵盐为主要成分。1994年研制出了第3 18-GL 为主的不同品种，因此，这两种差向异构 代甘草酸制剂，其代表药物为甘利欣，是体和 体的性质差异引起人们关注，多有研究报道。本 体的混合制剂。该药物具有抗炎、降酶、退黄、 文对两者物理化学性质、药理作用及不良反应等 保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，已广泛用于 的比较研究现状做一综述。 各型肝炎的治疗[3-4] 。近来甘草酸又有了第4代制剂 1 物理化学性质的比较[2] 异甘草酸镁，为单一的18-异构体甘草酸。 甘草酸是一种五环三萜皂苷，分子式C42H62O16， 曹阳等[5]研究结果显示：体甘草酸(美能)治 相对分子质量为822.92，白色结晶性粉末，无臭， 疗慢性乙型肝炎，治疗后总胆红素、ALT ，AST ， 有特殊甜味，熔点 220 ℃，难溶于冷水和稀乙醇 HA ，LN ，ⅣC 的指标均较治疗前明显改善，在各 液，易溶于热水，水溶液呈弱酸性，冷却后呈黏 项指标好转的同时，病人症状也得到了明显缓解， 稠状胶冻， 1 与 体与体经 UV ，IR ， H-NMR ， 体甘草酸(甘利欣) 比较，各项指标改善度均有 13C-NMR ，MS 光谱分析证实两者有共同结构，差 极显著性差异。在肾综合征出血热(HFRS)早期治 别仅在C18 位上H 构型不同，分别为反式和顺式。 疗中，甘草酸体制剂临床疗效显著优于甘草酸 经测定比旋光度， [6] 体明显低于体。应用圆二色 体制剂，孙立华等 认为甘草酸体制剂优于甘草 仪测定结果，体及其苷元均为正Cotton 效应， 酸体制剂的重要原因之一是甘草酸体对补体活 体及其苷元为负Cotton 效应，提示两者E 环构象 化的经典途径存在剂量依赖性的抑制作用。田静 不同而造成 Cotton 效应符号发生逆转。两差向异 等[7]研究结果显示：18-GL，18-GL 同IFN2一 构体在水溶液中凝胶反应也明显不同，鉴于两者 样具有较好的抗肝纤维化作用，并且 18-GL 明显 为三萜皂苷，经消泡速率测定结果，0.5%水溶液 优于 18-GL 。异甘草酸镁作为最新一代的甘草酸 震摇起泡，静置90 min 后，体的消泡率为90.6%， 制剂，与以往的甘草酸制剂比较，具有以下特点： 体为28.7% ，提示 18 位 H 的化学环境不同，使 ①异甘草酸镁是甘草酸的单一反式旋光异构体， 皂苷性质也有所改变