药理学课件大全肾上腺皮质激素类药物.docVIP

药理学 （ PHARMACOLOGY ） 第十九章 肾上腺皮质 激素类药物 (Adrenocortical Hormones) ? 概 述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质细胞分泌的甾体激素，可分为三类：①盐皮质激素：包括醛固酮(aldosterone)和去氧皮质酮(desoxycorticosterone)等，由球状带分泌，主要调节水盐代谢；②糖皮质激素：包括氢化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)等，由束状带分泌，主要调节糖、蛋白质和脂肪代谢；③性激素：由网状带分泌。临床常用的肾上腺皮质激素主要是糖皮质激素。 第一节 糖皮质激素 本类药物口服、注射均易吸收。可的松或氢化可的松口服后1～2小时血药浓度达峰值，作用持续8～12小时。主要在肝中代谢，由肾排泄。 可的松和泼尼松C11上有氧，在肝内转化为羟基，生成氢化可的松和泼尼松龙才有活性，故严重肝功能不全的患者不宜选用可的松或泼尼松。糖皮质激素可分为短效、中效、长效和外用四类。 糖皮质激素 【作用】 糖皮质激素类药物的作用广泛而复杂，且与剂量密切相关。生理剂量时主要影响物质代谢过程，大剂量时除影响物质代谢外，还具有抗炎、抗毒、免疫抑制、抗休克等药理作用。 糖皮质激素 【作用】 1．抗炎作用：糖皮质激素对各种原因所致的炎症及炎症的各个阶段都有强大的非特异性抑制作用。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、炎性细胞浸润及吞噬反应，从而缓解红、肿、热、痛等症状；在炎症后期可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。糖皮质激素在抗炎的同时，也降低了机体的防御功能，可致感染扩散和伤口愈合迟缓。 糖皮质激素 【作用】 2．免疫抑制作用：糖皮质激素对免疫过程的许多环节均有抑制作用。首先抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；其次，可使外周血中淋巴细胞迅速减少，其原因可能是与淋巴细胞移行至血液以外的组织有关。小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量则能抑制由B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少，干扰体液免疫。糖皮质激素还可抑制过敏介质的产生，减轻过敏症状。 糖皮质激素 【作用】 3．抗毒作用：糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻其对机体的损害，减少内热原的释放，缓解高热等毒血症状，但不能中和或破坏内毒素。对细菌外毒素无效。 糖皮质激素 【作用】 4．抗休克作用：大剂量糖皮质激素可用于各种严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。其作用机制是：①稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，避免或减轻了由心肌抑制因子引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩及单核-吞噬细胞吞噬功能降低等病理变化；②加强心肌收缩力，使心排出量增多；③降低血管对缩血管活性物质的敏感性，解除血管痉挛，改善微循环；④提高机体对细菌内毒素的耐受力。 糖皮质激素 【作用】 5.对血液和造血系统的作用: 糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白量增加；使血小板增多，并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；使中性粒细胞增多，但却抑制中性粒细胞的游走、吞噬及消化等功能；使血中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。 糖皮质激素 【作用】 6．对物质代谢的影响 （1）糖代谢：能促进糖原异生，减少葡萄糖的分解和利用，升高血糖。还能增加肝糖原和肌糖原。 （2）蛋白质代谢：促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成，引起负氮平衡。久用可致肌肉萎缩、皮肤变薄、骨质疏松、伤口愈合延缓和生长缓慢等。 糖皮质激素 【作用】 6．对物质代谢的影响 （3）脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。长期应用可引起脂肪重新分布，使四肢脂肪减少，重新分布于面部、胸、颈背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。 糖皮质激素 【作用】 6．对物质代谢的影响 （4）水和电解质代谢：糖皮质激素有较弱的盐皮质激素样作用，长期应用可致水钠潴留而引起高血压和水肿等。因其促进钾、钙、磷排泄，长期应用还可致低血钾和骨质疏松。 糖皮质激素 【作用】 7．其他作用：糖皮质激素可能抑制体温调节中枢对致热原的反应性、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放，产生迅速而良好的退热作用；可提高中枢神经系统兴奋性，引起欣快、激动、失眠、焦虑等，可能与糖皮质激素减少脑中抑制性神经递质氨酪酸有关；可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促进消化等。 糖皮质激素 【临床应用】 1. 严重感染：用于中毒症状严重的感染，如中毒性菌痢、中毒性肺炎、流行性脑脊髓膜炎、重症伤寒、败血症等，宜及早采用大剂量突击疗