第二章 食源性生物活性因子的发现与研究课件.pptVIP

2、乳蛋白中生物活性因子的起源 一个重要的例子：乳清蛋白的起源 J.-L. Vilotte（1995）等人对乳清蛋白（alac）的序列、基因序列、基因的结构与表达进行了系统研究，证明：作为乳清中最主要的蛋白(alac)是一种钙结合金属蛋白（多数哺乳动物为123个氨基酸,但是家兔为122个，鼠为140个）在目前所研究的所有哺乳动物中都已经发现：(1).这种蛋白和UDP-半乳糖转移酶（UDP-galactosyltransferase）形成乳糖合成酶 （synthetase）,因而形成了乳糖合成的关键蛋白,(2).这种蛋白的其他功能特性还有：溶细胞活性 ,(3). 诱导细胞生长抑制作用 (4). 编程性细胞凋亡。 胃蛋白酶 抗鸦片样兴奋剂 乳转铁新素A(Lactoferroxin) YLGSGY-OCH3 18 胃蛋白酶－凝乳蛋白酶 抗鸦片样兴奋剂 酪新素-D (casoxin D) YVPF PPF 17 胃蛋白酶 抗鸦片样兴奋剂 酪新-C(casoxinC) YIPIQYVLSR 16 胰蛋白酶或合成 鸦片样兴奋剂和血管紧张素转换酶(ACE)抑制因子 氨基β-乳啡肽(β-Lactorphin) YLLF·NH2 15 胃蛋白酶 鸦片样兴奋剂 血清啡肽(Serorphin) YGFQNA 14 （1）、类吗啡活性肽(Opioid peptide) 类吗啡活性肽是一类具有吗啡受体配体活性的生物活性肽，它们能够作为激素和神经递质与体内的μ-、δ-和γ-受体相互作用，可起到镇痛、调节人体情绪、呼吸、脉搏、体温的功能。研究较多的是β-酪蛋白吗啡肽(β-casomorphines)类, 具有类吗啡活性,其中β-casomorphines-5的类吗啡活性最强;外源性吗啡肽(Exorphines),是从酪蛋白的胃蛋白酶水解产物中分离得到的一种类吗啡活性肽, 其中，五肽的类吗啡活性较强,它们能够抵制蛋白酶的进一步降解作用,从而在动物体内发挥其生理功能；酪新(Casoxin)是来源于牛κ-酪蛋白的一类类吗啡活性肽；在体内显示较强的类吗啡活性。类吗啡活性肽具有一些共同的结构特征,它们的氨基末端均具有Tyr残基(α-酪蛋白类类吗啡活性肽除外),而且在第三或第四位上还有其他的芳香族氨基酸如Phe、Tyr的出现,这种结构特点对于类吗啡活性肽与体内受体位点的结合非常重要。 类吗啡活性肽除安神麻醉作用外还具有多种生理功能：止泻、调节肠道氨基酸的运输与吸收、影响饭后代谢、刺激胰岛素和生长素的释放等多种生理功能。 （2）．免疫活性肽(Immunopeptide) 酪蛋白来源的免疫活性肽主要有以下几种：1. αs1-酪激肽(αs1-casokinin-6),它是从αs1-酪蛋白的酶解产物中获得的一种具有免疫活性的短肽；2.β-酪激肽(β-casokinin-10)；3.具免疫活性的β-酪蛋白片段。免疫活性肽具有多方面的生理功能,它不仅能够增强机体的免疫力,在生物体内起重要的免疫调节作用,而且还刺激机体淋巴细胞的增殖和增强巨嗜细胞的吞噬能力,提高机体对外界病原物质感染的抵抗能力.一些免疫活性肽,如来源于κ-酪蛋白的三肽片段(Tyr-Gly-Gly)能够显著增强人外周血淋巴细胞的增殖能力,β-酪蛋白的193-202残基片段也有类似的生理功能。动物试验表明,免疫活性肽能增强鼠腹腔巨嗜细胞对绵羊红细胞的吞噬作用,注射24小时后,能增强小鼠对肺炎克氏杆菌（Klebsiella pneumonia）感染的抵抗能力；据Kayser and Meisel 报道，酪蛋白来源的免疫活性肽对人外周血淋巴细胞增殖具有刺激或抑制的双方面效应,例如, β-酪蛋白因子就依剂量和浓度的不同,对淋巴细胞具有抑制或刺激的作用。此外,近几年的研究结果表明,类吗啡活性肽也具有免疫刺激功能,它们能刺激淋巴细胞的增殖 （3）. 抗血压升高肽 这类生物活性肽其实是一类血管紧张素转换酶抑制剂(Angion converting enzyme inhibitory,简称CEI)血管紧张素转换酶-I(ACE-I),能起到活化血管紧张素转换酶-II（ACE-II）及钝化舒缓激肽的作用,而舒缓激肽是急性炎症反应的调节因子,能够刺激吞噬作用,增强淋巴细胞向炎症部位迁移,诱导淋巴细胞分泌淋巴因子。因此, 血管紧张素转换酶抑制剂因其调节舒缓激肽活性的生理功能而成为生物体内重要的调节因子。目前已报道的血管紧张素转换酶抑制剂有:1.CEI-12；2.CEI-5(Phe-Phe-VAL-Ala-Pro；3.CEI-β7(Ala-Val-Pro-Tyr-Pro-Gln-Arg)；4.CEI-6(Thr-Thr-Met-Pro-Leu-Trp)。此外,