留样观察管理规程.docVIP

文件名称： 编号： 制定人：： 审核人： 审核日期： 印数：3份 批准日期： 颁发部门：质量管理部 分发至：质量管理部、QC检验室、公司档案室。 生效日期： 留样观察管理规程 目 的：建立一个留样管理规程，以便有问题备查。 范 围：留样。 责 任：质量管理部QC主任、留样观察管理员。 内 容： 1.留样观察管理员：由质量管理部留样管理员担任，负责留样的管理工作，并具有一定的专业知识，了解样品的性质和贮存方法； 2.留样范围：原料、辅料、内包装材料、中间产品和成品，均应批批留样； 3.留样数量： 3.1重点留样：做稳定性试验的药品需重点留样，应根据稳定性试验的次数，留够有效期后一年全项的检验量。 3.2一般留样：其他留样样品为一般留样，留样量为一次全检量的3 倍； 4.留样样品的要求：4.1留样样品封口严密、完好，批号清楚，留样成品应标签完整；4.2成品留样的包装与上市销售包装一致。 5.留样工作程序： 5.1 样品的接收：留样员收到留样后填写留样台账： 5.1.1成品留样台账内容为：品名、批号、规格、包装、留样日期、留样量、留样人等； 5.1.2原辅材料留样台账内容为：原辅材料名称、供货来源（单位）、进厂编号、来料批号、留样日期、留样人等； 5.1.3内包材留样台账内容为：名称、供货来源（单位）、进厂编号、来料批号、留样日期、留样人等。 6.留样的保存：6.1一般留样样品与重点留样样品应分区存放，摆放整齐。6.2留样的环境温度、湿度、光照度、通风等条件与药品或中间产品的标签标示的储存要求一致。6.3留样管理员应每天检查温湿度情况并记录； 6.4 留样不得外借、或转送他人； 6.5 样品在留样期间留样管理人员应抽查检品外观情况，尤其注意性质不稳定的样品，发现异常及时报告质量管理部。 7.样品留样观察期限： 成品---有效期后1年 中间产品---6个月 原材料---成品放行后2年 辅料---有效期 内包装材料---检验合格后6个月； 8. 样品的销毁： 8.1 超过留样期间的样品，应定期销毁； 8.2 销毁样品：由留样管理员将所要销毁的样品名称、销毁原因、注解清楚、报质量管理部部长批准； 8.3 销毁按规定的程序进行，有两人以上现场监控，并有销毁记录。 9.持续稳定性考察方案： 9.1考察范围：对生产的前三批进行稳定性考察其余批次只做一般留样察，留样挥发性醚浸出物考察方法：药物研究，首先应查阅原料药稳定性有关资料，了解温度、湿度、光线对原料药稳定性影响，并在处方筛选与工艺设计过程中，根据主性质，进行影响因素试验，加速试验此项试验是在条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为、运输及贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5％，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件即温度30℃±2℃，相对湿度60％±5％的情况下进行加速试验，时间仍为6个月。对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱(4～8℃)内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下进行，时间为6个月。长期试验长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药品的有效期提供依据。供试品3批，市售包装，在温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置12个月温度30℃±2℃、相对湿度6％±5％的条件每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。由于实数据的分散性，一般应按95％可信限进行统计分析，得出合理的有效期。对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。±2℃、相对湿度40%±5%，或30℃±2℃、相对湿度35%±5%的条件进行试验，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定。 第 1 页 共 2 页