慢性肾衰模型大鼠几种基因表达研究.docVIP

慢性肾衰模型大鼠的几种基因的表达研究 慢性肾功能衰竭(简称慢性肾衰)又称慢性肾功能不全，是指各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持其基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征，也称为尿毒症。PON1基因表达 内脂代谢紊乱和自由基损伤, 尤其是氧化型低密度脂蛋白对机体造成的损伤在其中起了重要作用。近年来, 体外实验证实高密度脂蛋白能防止低密度脂蛋白的氧化, 其机制可能与结合在高密度脂蛋白上的I 型二乙基对硝基苯磷酸酯酶( paraoxonase- 1, PON 1) 活性有关。Ferretti G等对79 例慢性肾衰病人及90 例对照组的血清PON 1 酶蛋白水平、PON1 Q192R 基因多态性进行检测，发现慢性肾衰病人组血清PON1 酶活性显著低于对照组。 肾组织TGF- l和ET-1mRNA的表达 肾组织TGF-那的表达与肾小球硬化密切相关,是公认的肾纤维化指标.TGF- 邵可促进肾小球产生胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白等细胞外基质蛋白分子; 并通过上调蛋白酶抑制剂( 如纤溶酶原激活物抑制剂) 的合成,下调基质降解蛋白酶( 如胶原酶) 的合成, 阻断细胞外新合成基质的破坏, 导致基质聚积,引起肾脏纤维化.另外, 在慢性肾衰竭的病理基础中, 肾小球的血流动力学改变是导致肾单位进行性损伤的重要原因, ET-1 可引起肾脏血管的强烈收缩, 减少肾血流量, 降低肾小球滤过率, 影响肾功能, 并能使肾小球系膜细胞进入Gl期而产生增殖活性, 并刺激细胞外基质的合成, 促进肾小球硬化和肾功能损伤. Let ellier C采用Wis ta r 大鼠灌胃腺嗦吟4 周复制慢性肾衰模型后用大丁草水煎液进行灌胃治疗, 4 周后检测各组肾功能、肾脏组织病理学改变及转化生长因子-(TGF- ) 和内皮素- (ET-1)mRNA 的表达推测认为大丁草对腺嗦吟所致慢性肾功能衰竭大鼠肾脏有保护作用, 其机制可能是通过抑制TGF- 1 和ET-1的表达来缓解肾脏损伤,恢复肾功能。 TGF- B1及其受体mRNA的表达 TGF- B1 是最重要的致肾间质纤维化因子, 正常表达时能抑制炎症和细胞增生, 调节细胞的生长, 分化和免疫功能而起正面作用, 过度表达则起致纤维化的负面作用。TGF- B1 通过刺激成纤维细胞、肾小球细胞等增加ECM 成分合成, 抑制多种ECM 降解酶的活性, 抑制ECM 的降解, 刺激小管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞( MFB) 等方面起作用。 IGF-I基因的表达 长期慢性肾脏病逐渐进展到慢性肾衰竭阶段,患者体内蛋白贮备下降, 呈现负氮平衡。蛋白质营养不良不仅降低CRF 患者的生存质量, 降低免疫力导致机体抵抗力下降, 而且蛋白质营养不良是CRF 患者预测并发症和死亡率的强烈指标之一。IGF-I主要由肝脏合成, 约有50% 的结构与前胰岛素同型, 可介导生长激素的促合成代谢效应, 在营养不良和急性代谢应激状态下有刺激细胞生长、分化和逆转分解代谢、增强机体免疫功能等生物活性。Blagg CR等观察大鼠的摄食量、体重的变化, 给药4 周后检测IGF-ImRNA 表达水平发现通过改善大鼠食欲、上调CRF 大鼠肝脏IGF- ImRNA 表达, 提高血清IGF-I水平, 达到促进蛋白质合成、减少蛋白质分解的作用, 从而在未增加机体蛋白质负荷的前提下, 纠正蛋白质代谢紊乱, 改善蛋白质营养不良。 目前，慢性肾衰的病理机制已经比较清楚，但是仍然没有很好的方法来治疗，希望可以从基因水平上的研究取的突破。 参考文献 1.Ferretti G ,Bacchetti T ,Marott i E ,et al.Effect of homocyst einylation on human high- density lipoprot eins: a correlationw ith paraoxonase activity[ J] . Metabol ism ,2009, 52( 2 ):146-512. 2. Let ellier C , Durou MR , Jouanolle AM , et al . Serum paraoxonase act ivity and paraoxonase gene polymorphism in type 2 diabetic pat ient swith or without vascular complicat ions[ J].Diabetes Met ab,2005,28( 4):297-304 3.Jenkins JK, Hang H, Ndebele K,et al. Vitamin E inhibits r enal mRN