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水通道蛋白在肝脏常见疾病中的研究进展1.水通道蛋白及分类水通道蛋白，又称水孔蛋白，是一种位于细胞膜上转运水的特异性通道蛋白，广泛分布于与水代谢密切相关的组织器官。它又约翰霍普金斯大学医学院的美国科学家彼得阿格雷所发现。现已有哺乳动物中发现13种AQPs(AQP0-AQP13)分别介导不同类型细胞的跨膜水转运。水通道蛋白家族有着相同的结构，即系四聚体，每个单体系6个跨膜α螺旋，且羧基C端和羧基N端均在胞内，分子量约30KD。其共同特征均有相同序列片段（ASN-PRO-ALA,NPA）缠绕折叠形成沙漏状结构水孔，只容许水分子单个成对通过。根据以上描述水通道蛋白家族被分为3个亚类。水通道蛋白亚类由AQP0、1、2、4、5、6和8组成。只对水有通透性。水甘油通道蛋白亚类包括AQP3、7、9、10。不仅可以通过水，而且对甘油、尿素及一些单羧酸有通透性。超水通道蛋白亚类包括AQP11和122.水通道蛋白在肝脏分布、表达及调控机制2.1水通道蛋白在肝脏分布及表达目前已确定肝细胞至少表达AQP0、AQP1、AQP7、AQP8、AQP9、AQP10、AQP11等多种AQPs。其中AQP9在肝脏表达丰富。亚细胞定位详见图表。 AQPs肝细胞及亚细胞定位和通透性特征细胞类型 AQPS亚细胞定位通透性参考文献肝细胞AQP0 ICV 水AQP8 ICV/CPM/线粒体/SER水、尿素 AQP9 BLM 水、甘油、尿素、小分子物质 AQP11 ND ND注：ICV:细胞质囊泡 BLM:基底细胞膜 CPM:顶端细胞膜2.2水通道蛋白表达调控3.水通道蛋白与肝脏常见疾病3.1 非酒精性脂肪性肝病3.2肝癌3.3肝硬化文献一Aquaporin-1 associated with hepatic arterial capillary proliferation on hepatic sinusoid in human cirrhotic liver CONCLUSIONS: Aberrant expressions of AQP1 in periportal sinusoidal regions in human cirrhotic liver indicate the proliferation of arterial capillaries directly connected to the sinusoids, contributing to microvascular resistance in cirrhosis.文献二3.4原发胆汁性肝硬化3.5自身免疫性肝病4.展望