22抗慢性心功能不全药.pptVIP

概 述 充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF)， 慢性心功能不全是一种多原因多表现的“超负荷心肌病”，是原有心脏病发展到一定程度致泵功能不全，心排血量降低，不能满足机体代谢需要而出现体循环和肺循环淤血。 CHF基本病理生理学 （一） 血流动力学变化 动脉系统供血不足，静脉系统淤血 （二）心肌肥厚与重构，（remodeling，心脏构型重建） （三）神经内分泌变化 交感神经系统，肾素血管紧张素醛固酮系统，抗利尿激素水平升高。①精氨酸加压素（AVP）增多、内皮素（endothelin, ET）增多、肿瘤坏死因子（TNF-α）增多、心房钠尿肽（ANP）增多、内皮细胞松弛因子（EDRF，即NO）减少? 治疗CHF的药物 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂：卡托普利 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药：氯沙坦 醛固酮拮抗药：螺内酯 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米 扩血管药 硝普纳、硝酸酯类、肼屈嗪、哌唑嗪 ?受体阻断药 卡维洛尔 正性肌力药物 强心苷类：地高辛 非苷类正心肌力药 ?受体激动药、新多巴胺受体激动药 磷酸二酯酶抑制药：双吡啶类药物 正性肌力药—强心苷类 苷是重要的植物成分，是由苷元（配基）和糖组成的。常用含有强心苷的植物有洋地黄、康毗毒毛旋花、羊角拗、黄花夹竹桃、冰凉花以及铃兰等。 强心苷有一级、二级之分。植物中原有的为一级心苷，如毛花苷丙（又称西地兰）；提取过程中经水解而得到的是二级心苷，如地高辛、洋地黄毒苷、铃兰毒苷等。 【构效关系】 【药理作用】 【作用机制】 【体内过程】 【应用】 【毒性反应及其防治】 【构效关系】 【体内过程】 1. 吸收 2. 分布 3. 生物转化 4. 排泄 【药理作用】 1. 对心脏的作用 （1）正性肌作用 （2）减慢心率(负性频率作用) （3）对心肌电生理的影响 （4）对心电图的影响 2. 对神经内分泌系统的作用： 兴奋延髓催吐化学感受区-呕吐 兴奋交感神经中枢-快速型心律失常 兴奋副交感神经中枢-缓慢型心律失常 抑制心功能不全时过渡激活的RAAS系统。 3. 利尿作用：心功能改善肾血流增加； 【应用】 1. 治疗慢性心功能不全 强心苷对各种原因所致的心功能不全都有一定的治疗作用，但是疗效可因不同情况而有差异。 对伴有心房纤颤或心室率快的心功能不全疗效最好 对瓣膜病、风湿性心脏病、冠状动脉硬化性心脏病也有较好的疗效. 2. 治疗某些心率失常 心房纤颤 心房扑动 阵发性室上性心动过速 【毒性反应及其防治】 强心苷治疗安全范围小，约20%的用药者发生不同程度的毒性反应故临床用药时应做到剂量个体化，要求医护人员密切注意病人反应，及时发现中毒症状并采取适当措施。 1. 强心苷的毒性反应 2. 强心苷中毒的预防 3. 强心苷中毒的治疗 1. 强心苷的毒性反应 胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹泻 中枢神经系统反应 眩晕、头痛、失眠、疲倦，视觉障碍：黄绿视。 心脏反应 快速型心律失常 房室传导阻滞 窦性心动过缓 2. 强心苷中毒的预防 影响心肌对强心苷敏感性的因素： 病理状态：心肌损害、肾功能不良 离子的影响（低血k+，高血Ca2+，低血Mg2+） 血液的PH值 心肌缺氧的影响 年龄的影响 合并用药的影响 3. 强心苷中毒的治疗** 氯化钾是治疗由强心苷所引起的快速性心律失常的有效药物。 苯妥英钠通过降低浦氏纤维的自律性对强心苷引起的重症室性早搏和室性心动过速有明显的疗效。还能竞争Na+-K+ATP酶使之复活。 利多卡因可用于治疗强心苷引起的严重的室性心动过速和心室纤颤。 强心苷引起的缓慢型心率失常，可用M受体阻断药阿托品治疗。 给药方法 速给法：短期内给以能充分发挥最大疗效的剂量—全效量（洋地黄化），然后每日给一定剂量维持药效。（易致中毒） 缓给法：对病情不急的患者，每日给以维持量，4-5个半衰期达到稳态。 本章要求 掌握：地高辛的药理作用、临床应用、不良反应及防治 掌握：强心苷的作用机制、体内过程 熟悉：其他抗CHF药的药理作用、临床应用、不良反应及防治 思考题 1. β受体阻断剂能否用于CHF？ 2. 强心苷类药物怎样影响心肌的电生理，强心苷类药物中毒怎样治疗？ Jiangsu University 治疗心力衰竭的药物 Chapter 26 Drugs Used for Congestive Heart Failure 慢性心衰症状 动脉系统供血不足：倦怠、乏力 肺充血： 呼吸困难（劳力性、端坐）