3拟胆碱和抗胆碱药.ppt

* 雄甾烷衍生物, 但无雄激素样作用 –无神经节阻滞作用，不促进组胺释放 –治疗剂量，对心血管系统影响较小 ??较大剂量时可使心率加快，心收缩力减弱，外周阻力增加等 雄甾烷衍生物, 但无雄激素样作用 –无神经节阻滞作用，不促进组胺释放 –治疗剂量，对心血管系统影响较小 ??较大剂量时可使心率加快，心收缩力减弱，外周阻力增加等 * * 乙酰氧基部分 活性下降 为丙酰或丁酰基等取代 抗胆碱作用 当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后 增加稳定性和作用时间 以不易水解的基团取代乙酰氧基 酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素 * 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用 * 毒扁豆碱 西非洲出产的毒扁豆中生物碱 临床上第一个抗胆碱酯酶药 在眼科使用多年，治疗青光眼 但因作用选择性低，毒性较大，现已少用 易穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用 不具季铵离子，脂溶性较大 急诊时用作中枢抗胆碱药中毒的解毒剂 * * * 乙酰胆碱酯酶单体为椭球型分子，其分子结构最显著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷。 其催化三联体的构成（Ser-His-Glu）与通常丝氨酸蛋白酶（Ser-His-Asp）有所不同。 AChE活性中心位于谷底，由三个主要区域组成： 酯解部位 阴离子部位 疏水性区域 * 在交感和副交感神经节选择性拮抗N1 胆碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递 主要呈现降低血压的作用 用于治疗重症高血压 与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体结合 阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递 表现为骨骼肌松弛作用 （肌肉松弛药） 临床用作麻醉辅助药 * 1）天然茄科生物碱类及其半合成类似物 2）合成M受体拮抗剂 * 在意大利语中，莨宕的意思是“漂亮女人”。在文艺复兴时期，女人们会用莨宕植物的提取液来护理眼睛，它有扩大瞳孔的功效，能让女人看上去眼睛更加细长，外表更加漂亮。 颠茄，镇痉，镇痛，止分泌，扩瞳。主要用于制止盗汗、流涎、支气管分泌过多、胃酸过多，并弛缓胃肌，解除贲门及幽门部痉挛，制止痉挛性咳嗽，以及因泻药而引起的腹绞痛等。?????? 颠茄里面有致命毒素，当颠茄长到0.6至1.2米时，毒性最强，叶子显深绿色。使用颠茄会使瞳孔放大，实力模糊。有头痛的感觉，两个颠茄果的摄取量就足可以让一个小孩丧命。即使在砍伐颠茄时，要小心翼翼，避免毒液射出，以免引起过敏或中毒症状。 内消旋化合物；是一种分子，其内含有手性碳原子，同时还具有一个平面对称因素，即不具有光活性，且不能分离成具有光活性的化合物； 外消旋体?，补充相关内容使词条更完整，还能快速升级，赶紧来编辑吧！ 一种具有旋光性（见旋光异构）的手性分子（见手征性）与其对映体的等摩尔混合物。它由旋光方向相反、旋光能力相同的分子等量混合而成，其旋光性因这些分子间的作用而相互抵消，因而是不旋光的。并且，虽然对映体的物理性质一般相同，但外消旋体的物理性质如熔点、溶解度等与对应的对映体性质常常是不相同的。外消旋体常用D，L-标记，如右图所组成外消旋体的两种分子除旋光方向相反外，其他物理、化学性质相同，外消旋体是由一个具有潜手性中心的分子在生成一个手性中心时的必然产物。 * * * * Atropine 的缺点 ??药理作用广泛，常引起多种不良反应 ??对Atropine结构改造的目标 –寻找选择性高，作用强，毒性低 –具有新适应症的合成抗胆碱药 分析Atropine 结构可以发现，均通过含氮的正离子部分与受体的负离子位点结合 分子中其它部分与受体的附加结合，产生拮抗剂与激动剂的区别 其氨基乙醇酯部分与乙酰胆碱很相似，只是醇原子与氨基氮原子之间相隔三个碳原子， 但其空间距离与乙酰胆碱的两个碳的距离相当，托品烷的双环结构对维持活性构象意义重大。因此，氨基乙醇酯被认为是“药效基本结构”。 Atropine 的酰基部分带有苯环，这是与乙酰胆碱不同的关键所在。酰基上的大基团对阻断M受体功能十分重要。根据这一思路，通过基团变换，设计合成了多种季胺类和叔胺类的抗胆碱药。 * Atropine 的缺点 ??药理作用广泛，常引起多种不良反应 ??对Atropine结构改造的目标 –寻找选择性高，作用强，毒性低 –具有新适应症的合成抗胆碱药 分析Atropine 结构可以发现，均通过含氮的正离子部分与受体的负离子位点结合 分子中其它部分与受体的附加结合，产生拮抗剂与激动剂的区别 其氨基乙醇酯部分与乙酰胆碱很相似，只是醇原子与氨基氮原子之间相隔三个碳原子， 但其空间距离与乙酰胆碱的两个碳的距离相当，托品烷的双环结构对维持活性构象意义重大。因此，氨基乙醇酯被认为是“药效基本结构”。 Atropine 的酰基部分带有苯环，这是与乙酰胆碱不同的关键所在。酰