炎症性肠病进展—培训课件.pptVIP

传统皮质类固醇： 常用的皮质类固醇：强的松、强的松龙、甲基强的松龙、氢化可的松、地塞米松、促肾上腺皮质激素 具有潜在的严重副作用，包括典型的柯兴征、骨质疏松、高血压、糖尿病、精神病、骨骼无菌性坏死、神经病及肌病 用法： 轻、中型：强的松或强的松龙30－40mg/d口服，对病变局限于直肠、乙状结肠者，可用激素灌肠；重症：先予较大剂量静脉滴注，氢化可的松200－300mg/d或甲基强的松龙45-60mg/d，7－14天后改为强的松口服60mg/d 病情缓解后逐渐减量。减到一定量要维持一段时间，一般10mg/d左右。激素疗程多在半年左右。在减量过程中一旦复发，激素的用量要迅速提高到较大剂量 在减激素过程中，为减少副作用及复发，可加用SASP或免疫抑制剂硫唑嘌呤 新型皮质类固醇制剂：与皮质激素受体具有高亲和力，局部浓度高, 具有较强的抗炎作用，吸收后经肝脏首过清除迅速，循环中皮质醇浓度低，全身副作用少，疗效与传统皮质激素相似。 丁地去炎松（布地奈德，budesonide，BUD）： l 在传统糖皮质激素甾核的16?和（或）17?位引入脂溶性基团，与皮质激素受体亲和力高，局部作用的活性是二丙酸倍氯松的2倍、强的松龙的15倍、氢化可的松的200倍 l 临床疗效 灌肠： 治疗远段UC可选择灌肠剂、直乙型选择泡沫剂、直肠型选择栓剂 多项随机对照研究显示： 对轻、中度远段 UC 使用BUD（2mg/100ml) QN × 4周，临床症状缓解率77％，与强的松龙、甲基强的松龙、氢化可的松或5-ASA疗效相当，全身副作用小 口服：研究较少 l 一项随机对照试验：治疗病变超过乙状结肠的中度活动期UC，新型BUD控释剂10mg/d与强的松龙40mg/d的疗效相当。副作用小。但该药在直乙结肠中的浓度低，对远段UC疗效差 l 用一种依赖pH释放的口服BUD9mg/d治疗糖皮质激素依赖的14例UC患者，6月后11例患者临床活动指数降低，并成功中断激素治疗；多项研究显示9mg/d是治疗活动期CD获得症状缓解的最小剂量，与强的松龙的疗效相当 维持治疗： 口服：3项随机对照研究显示口服BUD控释剂6mg/d 治疗手术后的CD患者，疗程 1 年， 可延迟疾病的复发，无明显副作用 灌肠： BUD灌肠（2mg/d）作为UC的维持 治疗尚不理想，不能使远段UC患者维 持缓解 有待进一步研究 其他新型皮质类固醇制剂：二丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate)：1mg保留灌肠的疗效与倍他米松5mg保留灌肠相似；巯氢可的松(tixocortal pivalate)；间苯磺酸强的松(prednisone metasulphobenzoate): （三）、免疫抑制剂： 用于对糖皮质激素治疗效果不佳或对糖皮质激素依赖的慢性活动性患者。可逐渐减少糖皮质激素用量→停用 通过阻断淋巴细胞增殖、激活或效应而起作用，治疗IBD的确切作用机制尚不明确 潜在的副作用大，注意监测不良反应 嘌呤类药物： 硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤：剂量硫唑嘌呤2mg/kg.d或6-巯基嘌呤1.5mg/kg.d 作用缓慢，起效时间平均3个月 主要副作用包括骨髓抑制、过敏反应、胰腺炎、感染等。血象的监测在开始用药时应每1-2周检查1次，以后每1-3月检查1次。第1年内每3-4月查1次肝功，以后4-6月复查1次 维持治疗时间尚未统一，许多临床医生主张对应用本药缓解者继续维持用药1-2年甚至更长时间 甲氨蝶呤： 临床应用较少 口服25mg/w ，或肌注25mg 3次/w 作用较大，复发率高，用于嘌呤类药物无效的病例 主要副作用包括恶心、骨髓抑制、肝毒性等。在3-4月内每2-4周查1次血常规、肝功，以后每4周复查1次血常规，每4-6周查1次肝功 环胞菌素A： 主要用于对皮质激素无反应的重症UC，治疗CD瘘管的复发率较高 初始剂量为2－4mg/kg.d(静脉法)或8mg/kg.d(口服法），一般静脉应用1-2周后改为口服1-3月，不应超过6月 一般在应用1－2周后显效，可使80％对静脉注射激素治疗无效的UC患者迅速缓解、推迟手术，但仍有半数病例最终需手术 作为作用较缓慢的嘌呤类药物的过渡药物 需进行血药浓度监测，用药剂量应使血药浓度维持在251-350ng/ml。静滴时每日一次或多次查血药浓度和电解质，口服时每周一次即可 潜在严重副作用，如肾损害、肝损害、低血压、多毛症、牙龈增生，偶有机会感染和癌变 FK506(Tacrolimus)： l 是具有强效免疫抑制作用的大环内酯物，作用机制类似于环孢菌素，用于治疗顽固性IBD l 疗效与环孢菌素相似，但毒性较小 （四）、生物治疗药物 l 主要基于免疫