第二章化学结构与药理活性48.pptVIP

第二章 化学结构与药理活性 了解药物体内过程； 问题提出： 有些化学结构相似的药物其药理活性却大相径庭 如结构相似，药理作用不同： 药物化学结构与药理活性间的关系研究 研究方法：  第一节 化学结构与理化性质 分配系数的定义：药物在生物相的浓度与在水相中的浓度的比值。 P值越大，药物的脂溶性就越大 注意： l??因药物在生物相的浓度难以测定，目前一般用正辛醇——水系统来测定，得到的P以PO/W表示。 l?各化合物的P值数值较大，且差值也大，因此常用其对数logP表示。 药物的吸收与分配系数关系密切。 提问：为什么采用正辛醇代替生物相呢？ 药物的分配系数又受什么因素制约呢？ ——它取决于药物的化学结构，即构成药物分子的各取代基的疏水性。 取代基的疏水性以疏水常数л来表达（疏水常数л的物理意义）。 以取代基X取代母体化合物中的H原子，则有 лX = lgPX - lgPH lgPX：取代后分子的分配系数 lgPH：取代前分子的分配系数（母体化合物分子的分配系数）； лX的意义：取代基X对母体化合物分配系数的贡献。 第一节 化学结构与理化性质