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生物技术药物的

生物技术药物:生物技术药物又称基因工程药物,通常指以DNA重组技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞因子类药物,也包括用蛋白质工程技术制造的上述产品及其修饰物。另外,应用生物技术研究开发的反义药物和用于基因治疗的基因药物和核酶也属于生物技术药物发展领域。 药物受体:存在于细胞膜,细胞浆和细胞核内,是一些能与生物活性分子如神经递质、激素、药物等相互作用的分子,蛋白质是最重要的一类药物受体,除此之外还有细胞的其他成分,如核酸等 新药:指未曾在中国境内上市销售的药品。对已经上市的药品改变其剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册任然按照新药申请的程序申报。 竞争性与非竞争性受体拮抗剂: 竞争性受体拮抗剂:内在活性为0,与受体结合后本身不产生生物效应,但与激动剂竞争相同受体,拮抗作用是可逆的,使用足够浓度的激动剂仍可达到最大效应,即拮抗作用可以随着激动剂浓度的增加而解除。 非竞争性受体拮抗剂:在任何浓度下都可阻止激动剂在特定受体产生最大效应,使激动剂的量-效曲线向右移,但斜率及最大效应均降低,它与受体结合后,可以妨碍激动剂与受体的结合,或使激动剂与受体结合后不产生生物效应。因此增加激动剂浓度不能解除非竞争性拮抗剂的拮抗作用。 先导化合物:从众多天然来源或化学合成的候选化合物中发现具有进一步研究开发意义的物质,具有特定生理活性的化合物,可作为结构修饰和改造的模型,从而获得预期药理作用的药物称为先导化合物,是新药研究的起始和基础。 高通量药物筛选:高通量药物筛选(high throughput screening,HTS)是近年发展起来的新药筛选新方法,主要由自动化操作系统、高灵敏度检测系统、分子细胞水平的高特异性体外筛选模型及被筛样品管理库(即样品库)的建立、数据采集传输处理系统等5个主要部分组成,使实验过程程序化,有合理、科学的管理系统。由于这些筛选方法是在微量条件下进行,同时采用自动化操作系统,可以实现大规模的筛选,因而称为高通量药物筛选。 药品注册:是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请,依照法定程序,对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价,并决定是否同意其申请的审批过程。 ADME:指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,即药代动力学。 耐受性、抗药性、依赖性: 耐受性:一些药物在指定剂量时,其反应强度在治疗过程中可能会发生改变,随着连续给药,反应性降低,产生对药物的耐受作用 抗药性:病原微生物对抗微生物药物产生的耐受性称为抗药性 依赖性:麻醉药品或精神类药品连续使用时还会产生药物的依赖性 合理药物设计:是以某一疾病发生的分子机制为基础,进一步确定药物作用的靶物质,并尽可能阐明靶分子的结构与功能,再以靶分子为对象设计药物分子,使其能专一结合于靶分子的活性部位(如酶的活性中心),从而能改变靶分子的活性以发挥药物分子的治疗作用。常见的靶物质有以下几种:1.酶:2.受体:3.离子通道,4.核酸 组合化学:采用化学、生物学或生物合成方法,把诸如核苷酸、氨基酸、单糖以及各种小分子,系统地装配成不同的组合,高效自动化合成结构多样性,具有多种特征的大量分子,建立可供筛选的化学物质库。 治疗指数与安全指数: 治疗指数:(TI)是衡量药物安全性大小的指标,治疗指数=半数致死量/半数有效量.治疗指数表示半数致死量与半数有效量之间的剂量距离,TI值越大表示药物的安全性越大。 安全指数:LD5/ED95 激动剂与部分激动剂: 激动剂:有很高的亲和力和内在活性,与受体结合时产生最大药理效应。 部分激动剂:对受体有一定的亲和性,与受体结合产生较弱效应,由于亲和力较小,即使浓度再增加也达不到最大效应。 干扰素:是人体细胞分泌的一种活性蛋白质,具有广泛的抗病毒抗肿瘤和免疫调节活性,是人体防御系统的重要组成部分。 干扰素tau:干扰素家族的一员,是一种营养胚素,最早发现与反刍动物体内,维持怀孕期间的黄体功能,与妊娠有关的一种干扰素。 模仿创新:模仿创新也称快速跟踪创新或“me-too”创新,是在不侵犯他人专利权的基础上,对原始创新药物进行结构改造,能发现具有相当或更高药用价值的新的化学实体(New Chemicnl Entity, NCE)。 转基因动物:是指通过基因工程的手段,对动物基因组的结构或组成进行人为的修饰,并通过相应的动物育种技术使这些经过修饰改造后的基因组在世代间得以稳定的传递和表达。动物基因组中稳定的整合含有外源的基因动物,可以大容量、廉价的生产复杂蛋白质。 细胞因子:主要是由免疫细胞分泌的、在体内含量极低,具有多种生物学活性的小分子多肽、蛋白质和糖蛋白的统称。 三股螺旋DNA:脱氧寡核苷酸能与双股螺旋双链DNA特异性序列结合,形成三股螺旋DNA(TPOOPC)。

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