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云南大学 药物与疾病素选 抗生素的合理应用
第七章 抗生素的合理利用 学习目标: 了解抗生素的概念和种类 掌握抗生素的合理使用原则 一、概念 (一)常用术语 1.抑菌药(bacteriostatic drugs) 2.杀菌药(bactericidal drugs) 3.抗菌谱(antibacterial spectrum) 4.抗菌活性(antibacterial activity) 5.细菌耐药性(bacterial resistance) 6.抗生素后效应(post antibiotic effect) 1.抑菌药(bacteriostatic drugs) 指某种或某一类抗菌药物仅具有抑制病原菌生长繁殖的能力而无杀灭作用,如四环素类、大环内酯类、磺胺类等。 2.杀菌药(bactericidal drugs) 该类抗菌药物不但具有抑制病原菌生长繁殖的能力,而且具有杀灭的作用,如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。 3.抗菌谱(antibacterial spectrum) 指抗菌药物的抗菌作用范围。 某些抗菌药物仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用,其抗菌谱窄,称为窄谱抗菌药,如异烟肼仅对结核分枝杆菌有作用,多黏菌素类抗生素对革兰阴性菌具有抗菌作用。 另有一些抗菌药物的抗菌范围广泛,对多种不同的病原菌有抗菌作用,称为广谱抗菌药。如第三、四代喹诺酮类抗菌药,不但对革兰阳性菌、革兰阴性菌有很强的抗菌作用,对结核分枝杆菌、衣原体、支原体亦有作用。 4.抗菌活性(antibacterial activity) 是指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力,这是由于各种病原菌或者同一菌种的不同菌株对同一种抗菌药的敏感性不同的关系。 5.细菌耐药性(bacterial resistance) 是指病原菌对抗菌药物敏感性下降甚至消失的现象,这种病原菌也被称为耐药菌,造成抗菌药物对耐药菌感染的临床疗效降低或者无效。 6.抗生素后效应(post antibiotic effect) 是指抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时间撤药后,血药浓度已低于MIC(最低抑菌浓度)时,细菌生长繁殖受抑制的作用仍可持续一段时间,此现象称PAE。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。 如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、氟喹诺酮类等均具有较长时间的PAE。这可能的原因是:(1)血药浓度虽低于MIC,但有可能药物滞留于作用靶位或胞质周围间隙中;(2)细菌须有一定时间合成新的酶类或可逆的非致死性损伤的修复,才能维持其继续生长繁殖。 (二)用药时容易混淆的概念 抗生素(antibiotics) 抗菌素(1982年取消) 抗菌药(antibacterials) 抗微生物类药(antimicrobial drugs) 抗感染药(antiinfective drugs) 抗生素 原意是指一种化学物质,它由某种有机体(一般来说是某种微生物)所产生,在稀释状态下,对别种微生物有抑制或杀灭作用。抗生素依据它们的作用对象以及功能的不同,可分为抗细菌作用、抗病毒作用、抗真菌作用等。 抗菌药 指一类对细菌有抑制或杀灭作用的药物,除部分抗生素外,还包括合成的抗菌素。比如磺胺类、喹诺酮类等。青霉素、链霉素等抗细菌作用的抗生素也是抗菌药。 抗感染药物是指包括对细菌、真菌、病毒、立克次体、衣原体等有抑制作用的合成或半合成或天然的物质。 抗生素和抗菌药都是化疗药品,同属于抗微生物类药或抗感染药。 二、抗生素的发展历程 艰难的无抗生素时代 伟大的发明 抗生素枯竭? “淘菌时代” (一)无抗生素时代 远在公元前1550年的古埃及,就有医生用猪油调蜂蜜来敷贴,然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的暑疖、疔疮和无名肿毒。 《左传》中(公元前597年)记载说:“叔展曰:有麦曲乎?日:无。……河豚腹疾奈何?”给人的印象是用麦曲可以治疗消化系统的疾病。 古代中美洲玛雅人用菌类治疗伤疤和胃病,巴西人用叫做尘菌的藫菌包扎伤口。中欧某些地区的人自古就用发霉的面包作为包扎伤口和消毒用,一直沿用到今天。据说中国的裁缝也曾用过发霉的浆糊消除肿痛。十九世纪英国和美国很普遍地用酵母治病。 (二)伟大的发明 一种微生物能够抑制另一种微生物生长的这种现象,微生物学中就叫做“抗生现象”。1929年,他发表了题为《论青霉菌培养物的抗菌作用》的论文。可惜的是文章发表后没有引起足够的重视。 进一步推动抗生素发展的是牛津大学病理学教授弗洛里(Florey )。他在1938-1939年对已知的由微生物产生的抗生物质进行了系统的研究。弗莱明的青霉素是最引起他注意的物质之一。在钱恩的的帮助下,他们对青霉
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