免疫学 02 抗体.pptVIP

免疫球蛋白抗体ImmunoglobulinAntibody 绍兴文理学院生命科学学院 寿建昕 免疫球蛋白的结构与功能 免疫球蛋白的基因 免疫球蛋白的结构与功能 一、 抗体和免疫球蛋白的概念 抗体(Antibody, Ab)是机体体液免疫应答的产物，是B细胞识别抗原经增殖分化，转化成浆细胞后合成分泌的一种糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。 免疫球蛋白肽链构成 四、 免疫球蛋白的功能区 功能区的功能 VH和VL是结合抗原的部位，独特型抗原决定簇所在 CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志 IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径 Structure of an IgG Molecule 八、 人类各类免疫球蛋白 IgG IgG多为单体，分子量150,000，血清含量1,250mg/100ml占血清免疫球蛋白总量的75%-80%。有4个亚类。（丙球主要成分） IgG于出生后3个月开始合成，合成速率33mg/Kg体重.d。半衰期约为23天。新生儿6个月之前免疫的主要抗体。 再次免疫应答的主要抗体 IgM 为五聚体，MW890,000(分子量最大)，称巨球蛋白，效价高； 120mg/100ml血清，占总量的5—10%。合成速率6.7mg/kg体重.d，半衰期为5.1d； 初次免疫应答首先产生的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断； IgM----- IgG 抗体的类别转换 IgD 3mg/100ml血清，占总量的0.5%，几乎全部作为受体结合于淋巴细胞膜上 B细胞的分化过程中首先出现SmIgM，后来出现(S)mIgD，是B细胞成熟的主要标志，但记忆B细胞不表达(S)mIgD。了解最少的免疫球蛋白。 九、 抗体的不均一性 抗体的不均一性即异质性。不同抗原诱导产生不同的抗体，同一抗原的不同决定簇诱导产生不同的抗体，这些抗体的结构及其本身的抗原特异(抗体本身也具有不同决定簇)均不相同，表现出明显的不均一性。按引起抗体不均一性的原因来分可分为二种：外源性和内源性，均可诱导产生不同的抗体(抗原性)。 六、 免疫球蛋白的水解片段(功能性片段) R.Porter用木瓜蛋白酶(papain)水解IgG后得到三个片段，其中二个分子量较小，各可与一个抗原决定簇结合，表明为一价，但不能形成沉淀或凝集，称Fab(fragment antigen-binding)；另外一个片段分子量较大，冷藏后可形成结晶，称为Fc(fragment crystallized)，该片段具有与补体结合和通过胎盘等生物学活性。 A.Nisonoff用胃蛋白酶(pepsin)水解IgG后得到二个片段，一个具有与抗原结合的活性(二价)，同时能形成沉淀，称F(ab)2或称F(ab’)2 ，而另一片段很快被降解，称Fc’(或pFc’)。 胃蛋白酶 木瓜蛋白酶 木瓜蛋白酶 胃蛋白酶 七、抗体的生物学功能 抗体的生物学功能 1、中和作用 2、激活补体 IgM(CM3) IgG4 IgG(CM2) IgA 1-3 经典途径 旁路途径 抗体的生物学功能 3、结合细胞 （Fc-FcR） 调理（FcγR）-----吞噬 ADCC：抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)（ FcγR ）-----杀伤 I型超敏反应（ FcεR ） 抗体的生物学功能 4、穿过粘膜（IgA）、胎盘(IgG) IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体； IgG是唯一能通过胎盘的抗体； 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与K细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合； 具有抗菌、抗毒和抗病毒作用(中和作用)； 参与II、III型超敏反应。 IgM是个体发育过程最早能产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，表示该新生儿曾有宫内感染； IgM激活补体能力比IgG强； 天然血型抗体是IgM； IgM是B细胞抗原受体的主要成分； 也可参与II、III型超敏反应。 IgA 分为血清型和分泌型两种，血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。而分泌型IgA(secretory IgA，SIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。与寄生虫和过敏反应相关。 MW较大，250mg/100ml血清，占总量的10-15%，合成速率24mg/kg体重.d，半衰期为5.8d。 主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。 分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜。 Structure of Secretory IgA Antibod