抗原受体的多样性.pptVIP

免疫细胞（ immunocyte ） 是指参与免疫应答或者与免疫应答有关的细胞 ? 固有免疫细胞: 造血干细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞、嗜酸 性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、树突状细胞、NK细胞、 NK T细胞、 ??T细胞、B1细胞? 特异性免疫细胞: T淋巴细胞、B淋巴细胞 T、B淋巴细胞表面具有抗原受体，识别抗原后能活化、增殖分 化，介导特异性免疫应答，又称其为免疫活性细胞 （ immune compentent cell，ICC） 提出两个问题： 1. 在体内，具有特异性识别抗原表位的分子有哪些？ ? 抗体/免疫球蛋白（antibody/immunoglobulin) ? B细胞受体（B cell receptor,BCR) ? T细胞受体（T cell receptor,TCR) 提出两个问题： 2. 在体内，淋巴细胞克隆的总数在1012以上，但人体所携带的基因总数只有 3×104 ～5×104 ，那么，淋巴细胞如何制造出众多不同特异性的抗原识别分子？ 要点 1. 免疫细胞的发育及抗原受体的表达 2. TCR/BCR基因结构以及抗原受体的多样性机制 3. TCR/BCR在T/B淋巴细胞发育中的作用 BCR及TCR分子的结构 Ig、BCR、TCR结构示意图 B细胞和T细胞受体多样性的特点 T、B 淋巴细胞抗原受体，具有一个细胞克隆表达一种受体的特性。人体内淋巴细胞克隆总数达 1012以上，因此淋巴细胞识别抗原具有多样性。 抗体及BCR分子的基因结构 BCR基因的特殊性 免疫球蛋白基因在基因组中以基因簇（gene clusters ) 的形式存在。在 B 细胞发育和成熟的过程中Ig基因首先在DNA水平上进行重排，然后得以表达，B 细胞也由此得以继续发育。 BCR/Ig基因结构 Ig H基因：V、D、J、C基因片段? VH基因：以鉴定出119个，其中有65个功能性基因片段。编码VH N端  96 ~ 101个氨基酸（包括：CDR1、CDR2 和三个骨架区）? DH基因：人类有30个功能性D基因片段，可编码5 ~ 9个氨基酸，构成 VH功能区的CDR3? JH 基因：人类有 9 个基因片段，其中有 6 个功能性基因，编码15 ~ 17  个氨基酸，构成VH功能区的部分 CDR3 和第四个骨架区? C 基因： 人类有 9 个基因片段，从 5? 起分别为 C?、C?、C?3、C?1、  C?1、C?2、C?4、C?、C?，除?外，其他8个片段的5 ?端各有 一个无编码功能的转换区（S区） Ig?基因：V、J、C基因片段 ? V?基因：人类约有 90 个基因片段，其中有 60个功能性 基因片段 ? J?基因：人类有 5 个基因片段， V? 与 J? 基因片段重组后，编码 ? 链 V 区的 CDR1 和 CDR2 区，V? 与 J? 基因片段的连 接处编码 CDR3 区 ? C?基因：只有一个基因片段，编码 ? 链的 C 区 Ig? 基因：V、J、C基因片段 ? V?基因：含 50 ~ 100 个基因片段，其中有 30 个功能性基因片段 ? J?和C?基因：有7个J?-C?基因位点，其中有4个功能性基因组。 V?和J?重组后编码CDR1、CDR2、CDR3 ? VpreB和IgLL基因:分别在B细胞发育早期编码PreBCR(Vpre/IgLL) TCR分子的基因结构 成熟的T细胞的特征 ? 功能性 TCR的表达: 成熟 T 细胞可表达 TCR?? 分子 , 赋予特异性识别抗原的能力 ? T 细胞识别抗原受 MHC 限制: TCR不仅特异性识别经APC 处理过的抗原肽，而且须同时识 别与抗原肽结合的MHC分子 ? T 细胞对自身抗原具有耐受性: 一般不对自身 MHC分子或是与之结合的自身抗原产生应答 TCR基因结构 ? ? 链基因结构：位于第14号染色体上，由V、J、C三种基因片段组成 ? ? 链基因结构：位于第7号染色体上，由V、D、J、C四种基因片段组成 ? ? 链基因结构：位于第7号