盐酸西替利嗪1.pptVIP

LOGO 符丽芳 0932240029 过敏反应的发生机制和抗过敏示意图 过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽 恶补小知识 H1受体拮抗剂（ Receptor antagonist） 传统地按其药理作用不同分为: 第一代H1RAS,如氯苯那敏、赛庚啶、羟嗪等; 第二代H1RAS,如西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等; 第三代H1RAS,如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、脱羧基氯雷他啶等. 　 第一代:　经典抗组胺药 --中枢作用较强，有明显镇静催眠作用 --选择性较差，除作用于H1受体外，还 　　作用于乙酰胆碱受体、肾上腺素受体 　　和５-羟色胺受体 第二代:　非镇静性抗组胺药 --中枢作用较弱； --选择性作用于H1受体， 对其它受体作用弱 H1-受体拮抗剂按化学结构分： 氨基醚类 （盐酸苯海拉明 ) 乙二胺类 (盐酸曲吡那敏 ) 哌嗪类 (盐酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride） 丙胺类(马来酸氯苯那敏 ) 三环类 (氯雷他定 、地氯雷他定） 哌啶类 （咪唑斯汀） Click to add title 学习内容 Click to add title lick to add title Click to add title 2 3 4 作用代谢 5 同类药物 6 发现 2 Click to add title 结构命名 1 合成 3 理化性质 4 药物的构效关系 7 盐酸西替利嗪 结构命名 化学名：2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐 英文名：2-[2-[4-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl]piperazin-1-y] exthoxy] acetic cid dihydrochloride 发展史 自1933年发现了2-[N-哌啶甲基]-1，4-苯骈二氧六环具有抗组胺活性后，据此进一步研究了氨基醚类化合物的抗组胺活性。 1943年报道苯海拉明具有较好的抗组胺活性，多年来曾是临床最常用的抗组胺药物之一，但因有嗜睡和镇静等副作用，使它的应用受到限制。 1937年在氨基醚类抗组胺药的基础上将氨基醚类的氧换为氮原子，即成为乙二胺类抗组胺药，其抗组胺活性较好。 1942年发现了本类药物的第一种抗组胺药安替根，1944年以安替根为模型改造得到新安替根及曲吡那敏。乙二胺类药物的发现为开发研制新的抗组胺药开辟了新的途径。在乙二胺的两个氮原子同在一个环上，则构成哌嗪类H1受体拮抗剂。本类药物更具代表性的药物为西替利嗪(仙特敏)，其特点是有效和完全地阻滞外周H1受体，不会出现嗜睡及困倦，不增加体重，可明显地降低哮喘病者对组胺所引起的气管过敏反应。　 合成 理化性质 本品为白色或类白色粉末，溶于水，几乎不溶于丙酮和二氯甲烷。 mp（熔点）225 。C,在密闭容器中避光保存。 本品为选择性组胺H1受体拮抗剂 ，由于结构中的羧基易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。 同类药物（哌嗪类 H1受体拮抗剂） 将乙二胺类化合物中两个开链的氮原子环合，得到刚性六元环化合物哌嗪，哌嗪也可看作是二乙胺的构象限制性化合物。 此类药物除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点，有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用 哌嗪类 H1受体拮抗剂 去氯羟嗪能选择性阻断H1受体起到抗过敏作用， 西替利嗪为羟嗪的代谢的产物，也能选择性阻断 H1受体起到抗过敏作用。 二者的药理作用相似，但是去氯羟嗪的半衰期长 （约19天），不良反应较多，已趋于少用。 构效关系 药效学： 主治：用于季节性或常年性过敏性鼻炎、由过敏原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。 构效关系 本品结构中存在一个手性中心，左旋体对H1-受体拮抗剂的拮抗活性比右旋体更强。临床使用的是消旋体。 组胺H1-受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要原因之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。 本品为选择性组胺H1受体拮抗剂 ，由于结构中的羧基易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，因此具有高效、低毒、起效时间长和非镇定性等特点。 消旋体（racemic modification） 　　 由等量对映体构成的光学不活性的物体。结晶时有右旋微结晶和左旋微结晶的单纯混合物的状态，以及在结晶的单位格子中对映体分子各以相同数目存在的情况。 LOGO