王镜岩-生物化学-第17章_激素.ppt

Hormone;一、概述;;类别 ;据溶解性能 ;①产生部位：不是所有的细胞， 是某些特定的组织细胞 ②作用部位：不在产生部位， 经体液运输到靶器官/细胞 ③效率：量少，作用大 ④功能：调节新陈代谢，协调机体各部位功能 ⑤调节：分泌量随内外环境变化而增减 激素调控往往是局部性的， 直/间接受到神经系统的控制。;（一）激素的分泌;;加压素 催产素;神经内分泌轴;三短轴： 下丘脑（H）-生长激素 ：生长发育 下丘脑（H）-催乳素 ： 催乳 下丘脑（H）-促黑色素 ： 黑色素;下丘脑 ;;（二）激素的化学本质;二、激素的合成和分泌;（一） 多肽激素合成后储存于分泌囊中;原激素;（二） aa的衍生物;甲状腺球蛋白;（三） 固醇类激素;（四） 脂肪族激素;三、重要激素举例;1、甲状腺激素;（1）结构 ;（2）生物合成 ;（3）生理功能 ;2．肾上腺素;（2）生物合成 ;（3）生理功能： ;② 肾上腺素可使血管收缩；并能刺激心脏，使心肌收缩力增加，心跳加快，所以使血压升高。（对心脏 作用大） （临床上被用来作为升压药物，起抗休克作用）;;（二）重要多肽类激素;1．垂体前叶激素： ;①　生长激素 （GH）和催乳激素（LTH）：;（1）：促进蛋白质和RNA的生成 （2）：调节糖和脂肪代谢 （3）：刺激软骨的生长（最主要） 过多：幼体—巨人症 成人—肢端肥大 缺乏：侏儒;催乳激素（LTH）：;化学本质：都是糖蛋白;促甲状腺激素：靶腺是甲状腺，促使甲状腺发育以及分泌甲状腺激素，从而影响全身代谢。 ;③ 促肾上腺皮质激素（ACTH） ;④ 脂肪酸释放激素 （lipotropic hormones，LPH） ;2、垂体中叶激素;3、垂体后叶激素;结构： ;催产素：使子宫平滑肌收缩，用于催产，还可使乳腺平滑肌收缩，排出乳汁。;总结：垂体很小，但分泌的激素很多，这些激素的分泌受下丘脑的控制。 ;4、下丘脑激素 ; 下丘脑至少分泌10种激素，这10种激素的化学本质都属肽类，而且是Mr较小的多肽。 ;5．脑肽 ;6．胰岛及甲状旁腺等的激素;结构： ;功能： ;（2）胰高血糖素（glucagon） ;哪些激素与维持血糖的水平有关？ ;（3）甲状旁腺激素和降钙素 ;降钙素（CT） ; 甲状旁腺激素：血钙↑，血磷↓。 ;（三）、重要固醇类激素;（1）糖皮质激素 ;（2）盐皮质激素 ; 卵泡激素 ;① 卵泡（激）素：雌二醇，雌三醇、雌酮，可看作雌烃的衍生物。;生理功能：促进女性器官发育、排卵。 ; 黄体激素：主要为孕酮 ;3、雄性性激素 ;（四）脂肪族激素;PGE;四、激素的作用机制;有关受体的基本概念;受体的类型;按其结构和接受信号的种类及转换方式分为 （1）离子通道型受体 主要是神经递质受体;本质：跨膜糖蛋白，一条肽链 作用：接受胞外信号后不直接影响细胞内变化 需要G蛋白介导 如：肾上腺素α2及β受体、毒覃碱型乙酰胆碱受体;本 质：跨膜糖蛋白，含一个α螺旋 作 用：与配体结合后可使受体本身磷酸化， 可催化底物蛋白特定的Tyr残基磷酸化 如：胰岛素受体;存在：主要于细胞核内； 在胞浆中结合配体后也转入核内 作用：调节基因的转录 如：类固醇激素受体、甲状腺素受体;;4种途径;1．通过cAMP起作用 ;G 蛋 白; 第二信使学说由Sutherland提出，因此他荣获1971年国际生理学诺贝尔奖金;（1）cAMP的产生与灭活;通过激活依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA）起作用 PKA四个亚基 2个相同的催化亚基C、2个相同的调节亚基R 每个R上有两个cAMP结合位点，结合4个cAMP后 C与R脱离呈解聚态——有活性 ;第一信使与靶细胞膜上的特异受体结合 ↓ 腺苷酸环化酶（AC）被活化 ↓ ATP分解为cAMP和ppi，[ cAMP] 升高 ↓ 活化蛋白激酶A（PKA） ↓活化糖原磷酸化酶激酶 糖原分解，磷酸葡萄糖的含量集聚增加;;; 激素与受体结合 ↓ 活化磷酸肌醇酶（磷脂酶C） ↓ 催化磷脂酰肌醇PI →PIP2， → IP3 和DAG PIP2：磷脂酰肌醇4，5-二磷酸 IP3：肌醇1，4，5三磷酸 DAG：二酰基甘油 ;R;; 有重复出现的螺旋区-泡区-螺旋区（EF手图象） 在含Ca2+循环溶液中离体蛙心才能继续搏动 细胞收缩、胞吐、胞饮、糖原代谢、神经递质的释放、细胞死亡等都与Ca+有关 ——Ca2+是许多信号传导途径中的细胞内信号;Ca;激素结合到实质为酪氨酸激酶