药理学第2版09胆碱受体阻断药.pptVIP

第 8 章 胆碱能受体阻断剂 Chapter 8 Cholinoceptor blocking drugs ;;—— M胆碱受体阻断药; ;;（－）M-R 大剂量：（－）N1-R ;唾液腺 〉汗腺 〉泪腺 〉呼吸道腺体 〉消化道腺体;药理作用与临床应用;;（1）扩瞳;（2）眼内压升高 ;阿托品; 睫状肌M-R(-)→睫状肌松弛而退向外缘→悬韧带拉紧→晶状体变扁平→屈光度减低 ;药理作用与临床应用;胃肠＞ 膀胱逼尿肌＞ 输尿管 、胆管、支气管＞ 括约肌＞ 子宫 ; 阿托品对胃肠道平滑肌的作用还取绝于其功能状态，胃肠道平滑肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用尤为明显 ;药理作用与临床应用;;药理作用与临床应用;5.血管：;药理作用与临床应用;治疗剂量 轻度兴奋延髓及其高级中枢→ 弱的迷走N兴奋作用 较大剂量 轻度兴奋延髓和大脑 （1—2mg） 中毒剂量 明显中毒症状（谵妄、昏迷等） （10mg以上） 持续大剂量 兴奋转为抑制，最终可致 循环和呼吸衰竭;; 临床应用： 1.解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等 。 2.抑制腺体分泌 用于麻醉前给药，也可用于严重流涎、盗汗。 3.眼科用药 可以用于虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜。一般情况下，扩瞳用阿托品，验光用后马阿托品 。 ; 4. 缓慢型心律失常 用于窦房阻滞、房室阻滞 5.抗休克 尤其是感染重毒性休克 6.有机磷农药中毒的解救 ;[不良反应];阿托品的副作用;阿托品的副作用;阿托品的副作用;阿托品的副作用;阿托品的副作用;［药动学］ 口服 吸收快（ Tpeak 1h）,维持３～４h, t1／2 4h； 可入中枢神经系统，可通过血脑屏障和胎盘屏障，可经乳汁排泄。 ［不良反应］ １、副作用：口干、视力模糊、皮肤干燥、心悸、体温↑、排尿困难等。 ２、毒性反应：中枢兴奋→抑制→呼衰死亡。 成人致死量：８０～１３０mg， 儿童：１０mg。 ;〔中毒解救 〕;阿托品的作用、用途、不良反应;齐 齐 哈 尔 医 学 院 药 理 教 研 室 许 莉;☆山莨菪碱（anisodamine) 人工合成品－654-2;☆东莨菪碱（scopolamine); 阿托品的合成代用品 一．合成扩瞳药 后马托品 Homatropine 作用 ：快，短 主要有扩瞳及调节麻痹的作用，其作用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查 ;二 合成解痉药; （2）叔胺类： 贝那替秦（胃复康 benactyzine);第二节N2胆碱受体阻断剂——骨胳肌松弛药;一 、除极化型肌松药 ;用于：气管内插管、气管镜、食管镜检查;二 、非除极化型肌松药 ;附：有机磷酸酯类 中毒及其解救 一、有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类是一类持久性的抗胆碱酯酶药。胆碱酯酶与其结合以后，时间稍久胆碱酯酶即难以恢复，是一类毒剂，主要用作农业杀虫剂，对人有强烈的毒性作用; 二、有机磷酸酯类的毒性作用机制（毒理）： 有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 ——鳞酰化胆碱酯酶——胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力——机体内乙酰胆碱大量的堆积——引起一系列的中毒症状 ;三、急性中毒表现 有机磷酸酯类中毒的表现、中毒症状 呈现多样化 轻度中毒以M样作用为主 中度重毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统的症状 ;1．M样作用 (1) 眼睛 (2) 腺体 (3) 呼吸系统 (4) 胃肠道系?? （5) 泌尿系统 （6) 心血管系统 ;2．N样作用 神经节兴奋 胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故表现心肌收缩力增加，血压上升 ;N2受体激动 表现为肌肉颤动，从上到下，严重时可以出现肌无力，甚至可以因呼吸麻痹而死亡 ;3．中枢神经系统症状 大脑内乙酰胆碱含量增加，影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋，后抑制 ;;;碘解磷定 作用和应用： 1.碘解磷定进入中毒者体内，生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复和物，后者裂解生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活。 2.解磷定也可以与体内游离的有机磷酸酯