临床放射生物学的现状与未来.doc

临床放射生物学的现状和未来 摘要：临床放射生物学是研究射线引起的生物学效应的一门学科，1940年以来，在物理学、化学和生物学的有关领域内的显著技术进展为放射生物学的研究提供了更为广泛而精细的手段。近年来随着细胞生物学及其相关学科的发展，临床放射生物学也取得很大进步，并直接推动放射治疗的进展，提高放射治疗的疗效。 关键词： 细胞凋亡 放射敏感性 放射增敏剂 前言：研究放射生物学的目的就是要了解放射对肿瘤和正常组织的生物效应，与放射效应相关的因素即规律肿瘤杀灭和正常组织损伤的机制。通过对上述问题的研究和回答，发现和发展有效的治疗方法，提高肿瘤的局控率，减少对正常组织的损伤。本文系统综述了临床放射生物学研究的现状，包括对放射敏感性的预测，放射治疗效价的修饰措施，放疗中正常组织损伤的防治，新的治疗手段和此学科领域的热点以及对临床放射生物学未来的展望。 临床放射生物学历史 在X射线发现不久，人们开始研究正常组织和肿瘤组织对放射线产生的各种效应，这些早期的放射生物学工作多侧重于动物实验和组织病理学的研究。 进入五十年代，由于细胞生物学的进步，精确的放射计量技术和组织培养技术的应用，创立了定量地研究细胞放射损伤的方法——细胞存活曲线，发现有关哺乳动物细胞的放射损伤和修复的许多问题及乏氧细胞的放射性抗拒等问题，引起了临床放射治疗中对高LET高能射线、氧和其它放射增敏剂及加温疗法的应用和研究。 六十年代以来，有不少学者从分子生物学角度来探讨放射损伤修复及与DNA单链和双链断裂的关系，这让放射生物学的研究进入了分子水平。 20世纪末和21世纪初随着人类基因组计划的完成，基因组学和后基因组学的兴起使生命科学的发展实现了飞跃，从研究思维和研究手段深刻影响了整个生物医学领域的发展，使放射生物学在组织水平、细胞水平和分子水平各方面都有不少系统的理论和精辟的阐述。 细胞凋亡 细胞凋亡是一种主动的由基因导向的细胞消亡过程，属于普遍存在的生物学现象，在保持机体内稳态方面发挥积极作用。在机体的生理过程中，在一定的信号启动下，凋亡相关基因有序地表达，制约着对整体无用或有害细胞的消除，因此这种活动被命名为程序化细胞死亡，简称程控死亡。 1.1细胞凋亡的形态学特征 细胞凋亡不同于细胞坏死，其形态特征是胞体缩小，染色质浓缩成块状，并沿核膜聚积，形成许多固缩的核素片，而细胞器与膜系保持完整，质膜出芽，形成膜包被染色质碎片的凋亡小体。可被周围细胞吞噬清除或排出管腔。细胞坏死的特征则是细胞器肿胀，膜系破坏，整个细胞崩解。由于以上的特征性区别，细胞凋亡不引发周围组织的炎症反应，而是静悄悄地死去，就地清除，保持组织的完整性。 1.2细胞凋亡的生化特征 细胞凋亡的生物化学特征是染色质DNA裂解，裂解发生于核小体联结区，一个或数个核小体从DNA母链裂解，形成小的片段。这一过程受基因调控，为细胞的主动代谢反应，需要RNA和蛋白质的合成，在某些细胞中已证实有Ca2+，Mg2+依赖性核酸内切酶参与作用。根据细胞凋亡的生化特征，即染色质DNA裂解，用DNA染料与细胞的DNA提取物反应后进行琼脂糖凝胶电泳，裂解的DNA分子片段根据其大小而电泳迁移率发生变化，出现典型的“梯形图像”。 1.3细胞死亡的机制 凋亡是电离辐射所致细胞死亡的主要类型之一。正常情况下，细胞凋亡是在复杂的信号调节下进行的，当这些信号出现异常时，导致本应凋亡的细胞“非法”存活，使得这些细胞具有明显的生长优势，当附加有另外的遗传物质改变，就很可能产生一个高度恶化状态的细胞。肿瘤的转移能力也与细胞凋亡率下降有关。肿瘤的大小取决于癌细胞的增生及细胞死亡的平衡。从癌的治疗研究上考虑，抑制癌细胞的增殖只能延缓癌的进展，不能治愈癌症，而诱导癌细胞的凋亡才能使癌缩小或消失。 DNA是电离辐射致细胞死亡的靶。大量的证据表明，辐射诱导细胞死亡的敏感区位于细胞核而不是胞浆。实验证明，病毒的大小和核酸的量与放射敏感性相关。许多植物的放射敏感性与其平均间期染色体量有关，此量则为核体积与染色体数之比，平均染色体量越大，辐射敏感性越高。 放射敏感性的预测 人体肿瘤组织的放射敏感性受各种因素的影响，一般来说，肿瘤在组织学上的分化程度越高，对射线的敏感性越差。肿瘤放射敏感性的差别有多个因素，主要的因素是乏氧细胞在肿瘤内的比例变化或放射治疗分次放射之间肿瘤再氧合速度的差别。 2.1肿瘤放射敏感性的预测方法 肿瘤细胞增值情况的测定：潜在倍增时间和增殖细胞核抗原的测定。增殖速度的快慢与肿瘤的放射敏感性有相关性，即增殖速度快的肿瘤放射较敏感。这两个观察指标与肿瘤放射敏感性的相关性明显比以前曾用的DNA含量、标记指数和增殖周期内S期的长短等为好。这种指标在某些肿瘤中测得的数据，现被作为改变常规放疗方案的主要参考材料，进行临床观察。 肿瘤乏氧情况的测定： 有