线粒体形态及细胞凋亡的关系.pdf

·３５６· 生理科学进展２０１２年第４３卷第５期 线粒体形态与细胞凋亡的关系 １ １ １ ２ ２ ２， 门秀丽 　张丽萍　吴　静 　刘虹麟 　张文健 　娄晋宁 △ １ ２ （河北联合大学基础医学院，唐山０６３０００；中日友好医院临床医学研究所，北京 １０００２９） 摘要　线粒体是高度动态的细胞器，其形态、数量以及在细胞内的分布经常发生变化，线粒体的融 合／分裂率精确地调控细胞内线粒体的数目和形态。目前已知的与线粒体分裂有关的分子有Ｄｒｐ １、Ｆｉｓ１、Ｍｆｆ、ＭＴＰ１８和Ｒａｂ３２，参与线粒体融合的分子有Ｍｆｎ１／２和Ｏｐａ１。线粒体的融合／分裂与细 胞凋亡密切相关。最近报道凋亡早期出现线粒体网络的断裂和线粒体嵴的重塑，而且调控线粒体 形态的蛋白参与了细胞凋亡，与凋亡调控有关的蛋白也影响线粒体的形态结构。因此，线粒体形态 的变化与细胞凋亡密切相关，线粒体分裂过程增强可促进细胞凋亡的发生。本文将对线粒体的形 态、线粒体的融合与分裂的调节及其与细胞凋亡的关系做一综述。 关键词　线粒体；细胞凋亡；线粒体融合／分裂；线粒体形态 中图分类号　Ｑ９５２ 　　线粒体是哺乳动物细胞中非常重要的一个细胞 更严格的选择性，其对离子、小分子物质的通透性， 器，不但是能量“加工场”，而且在细胞内钙稳态的 在线粒体的结构与功能的维持中非常重要，有利于 维持和细胞凋亡的调控中也起重要作用。但具体的 维持内膜两侧的电势差，并在一定条件下形成跨膜 调控机制尚不十分清楚，很可能与线粒体的动力学 质子梯度，后者是氧化磷酸化的必要中间过程。然 性质有关。 而，这种基于二维图像得到的传统形态忽视了线粒 线粒体融合和分裂控制线粒体的形态，而线粒 体在细胞内立体空间的形态特征，伴随着三维成像 体的形态和功能有密切联系，其融合和分裂过程中 技术的发展与应用，越来越多的学者认为线粒体在 的多种分子参与细胞凋亡的调控。 细胞内彼此连接，呈现立体的管网状结构，并且发生 一、线粒体概述 ［１，２］ 频繁的融合与分裂 。维持正确的线粒体形态是 线粒体是１９世纪晚期发现的，当时被描述为一 保证细胞功能的关键（Ｃｈｅｎ等．２００５）。而线粒体的 个细胞内线状的颗粒收集器。这一观点通过组织、 空间结构形态通过线粒体融合与分裂的平衡来维 培养细胞和大鼠膈肌的电子显微镜观察得到确认， 持。最近发现编码分裂或融合蛋白的基因突变可引 揭示出线粒体网络（ｍｔｎｅｔｗｏｒｋ）的存在，称为线粒 起人类疾病（Ｗａｔｅｒｈａｍ等．２００７，Ｚｈｕ等．２０１２，Ｘｉｅ 体网（Ｂａｋｅｅｖａ等．１９７８）。 等．２０１２），表明线粒体动态的重要性。 线粒体不仅是细胞内主要的ＡＴＰ生产中心，其 二、线粒体形态动力学 在细胞凋亡的过程中也起着非常重要的作用。在凋 （一）线粒体形态的维持　尽管线粒体动力学 亡信号的刺激下，线粒体膜电位会丢失，线粒体的通 的生理意义还没有完全清楚，但越来越多的证据表 透性会发生变化，各种凋亡因子会从线粒体释放到 明通过分裂／融合来维持正确的线粒体形态对细胞 细胞质中，它们或激活ｃａｓｐａｓｅ，或独立地破坏核染 功能来讲是至关重要的。线粒体动力学决定线粒体 色质，从而表现出细胞凋亡的各种形态特征（Ｈｅｎｇ 形态和功能。 ａｒｔｎｅｒ等．２０００）。明确线粒体在细胞凋亡中的作用 线粒体是一个动态的细胞器