第十九章-钾通道药理学.pptVIP

第十九章 钾通道药理学 颜天华 副教授 钾通道药理学 第一节 钾通道的分类及调节 第一节 钾通道的分类及调节 第一节 钾通道的分类及调节 第一节 钾通道的分类及调节 第一节 钾通道的分类及调节 第一节 钾通道的分类及调节 第一节 钾通道的分类及调节 第一节 钾通道的分类及调节 第一节 钾通道的分类及调节 第一节 钾通道的分类及调节 第二节 钾通道的生理作用 第二节 钾通道的生理作用 第二节 钾通道的生理作用 第二节 钾通道的生理作用 第二节 钾通道的生理作用 第二节 钾通道的生理作用 第三节 钾通道的阻断剂 一、自然界中发现的具K+ 通道阻滞作用的物质动物体内毒素 二、人工合成的K+ 通道阻断剂 三、K+ 通道阻滞剂在心血管病治疗中的作用 四、几种重要和新型的Ⅲ类抗心律失常药 四、几种重要和新型的Ⅲ类抗心律失常药 四、几种重要和新型的Ⅲ类抗心律失常药 第四节 钾通道的开放剂 一、钾通道的结构、分类 一、钾通道的结构、分类 一、钾通道的结构、分类 一、钾通道的结构、分类 二、钾通道开放剂的作用机制 二、钾通道开放剂的作用机制 三、已知的钾通道开放剂 三、已知的钾通道开放剂 三、已知的钾通道开放剂 三、已知的钾通道开放剂 三、已知的钾通道开放剂 三、已知的钾通道开放剂 四、钾通道开放剂的药理作用 四、钾通道开放剂的药理作用 四、钾通道开放剂的药理作用 四、钾通道开放剂的药理作用 四、钾通道开放剂的药理作用 四、钾通道开放剂的药理作用 四、钾通道开放剂的药理作用 （一）钾通道开放剂的作用： 降低平滑肌张力，降压，解痉。 （二）作用机制： 1、作用于ATP敏感的K+通道发挥作用，K+外流增加时，使细胞超极化，电压依赖的钙通道激活减少，抑制Ca2+ 内流，使血管平滑肌的自发收缩减少。尤其是使二氢吡啶不敏感的Ca2+ 通道（T和N通道）失活，还可抑制受体依赖的钙通道。 2、可促进Na+ ~ Ca2+ 交换，降低胞内Ca2+ 。 3、抑制Ca2+ 从细胞内Ca2+ 池释放，cromakalim可抑制胞内Ca2+ 贮存部位对Ca2+ 的摄取。 4、某些钾通道开放剂可激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内CGMP含量。 5、可增加儿酚胺类神经介质的摄取。 （一）nicorandil 1．是一种硝基化合物，对钾通道开放有直接作用－与分子中的吡啶结构有关 2．激活鸟苷酸环化酶，使细胞内CGMP增加，从而使血管舒张—与分子中的硝基有关。 3．体内引起细胞超极化反应，使心肌AP缩短，易致心律失常，可被钾通道拮抗剂glibenclamide完全阻断，而不影响鸟苷酸环化酶的活性。 （二）Pinacidil 和cromakalim 是作用强大的非特异性血管扩张剂，使钾通道开放，K+ 外流，导致膜超极化，它们的主要作用部位为ATP敏感的钾通道。 1．Pinacidil 胍和硫脲衍生物 对血管作用：明显扩张冠脉，肾血管，全身血 管，所以可以降压，增加冠脉，肾血流量。 对心脏作用：较血管弱，可以缩短心肌的APD，缩短不应期，大剂量可诱发心律失常。 2．Cromakalim： 苯并吡喃类代表药物，是消旋体。 作用： ①舒张血管，支气管平滑肌，子宫平滑 肌，增加心、脑、胃肠道血流量，对肾血流无影响，能舒张NA收缩的血管。 ②心肌APD缩短，体外实验可降低心肌收缩力，有负性心率作用，但对传导系统影响不大。 其他具有选择性作用的苯并吡喃类化合物： ①EMD52692 扩张冠脉作用很强。 ②SO121 可选择性舒张尿道平滑肌， 对血压影响小。 ③SR-46142A 4位碳上由氨基取代，无 降压作用，而产生抗抑郁作用。 3．其它 ①RP-49356：很强的血管扩张药，作用强度与cromakalim相等，可被优降糖拮抗，扩血管有很强的立体选择性，RP52891是其有效对映体。 ②长压定：临床应用很久的抗高血压药物，有钾通道开放作用，有明显扩张血管，降压作用 ③二氮嗪：临床应用很久抗高血压药，作用强于cromakalim和pinacidil，扩张血管，开放胰岛?-细胞的KATP ④二氢吡啶类钙拮抗剂niguldipine：有钾离子通道开放作用，立体选择作用强。 （＋）-niguldipine：K+ 通道开放剂 （－）-niguldipine：K+ 通道阻断剂