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苯中毒案例讨论 一、目的要求 掌握苯中毒的主要表现和诊断标准 熟悉苯的主要接触来源、预防和治疗处理原则 了解苯代谢的特点。 苯中毒案例讨论 二、内容 1.案例 一位50岁男子主诉鼻反复出血2天,过去6个月中共发生3次,容易感觉疲乏,伴头晕、恶心、面色苍白; 2个月前手臂和大腿曾发生多处瘀点和瘀斑,由于食欲不好,2年内体重减轻6kg。 苯中毒案例 疾病史: 曾有骨折和重感冒史 偶饮酒 4年前已戒烟 近期无服药史 苯中毒案例 实验室检查: 血糖、血尿素氮、血红素正常; Hb 100g/L; 血细胞比容 32.6%,RBC 3.32×106/mm3,WBC 1500/mm3,血小板50000/ mm3 胸片可见高密度阴影 血尿(-) 心电图正常 苯中毒案例 该男子: 一名柴油机工程师 在汽车公司工作12年 8年前离婚 其前妻有过两次流产 目前患有孤僻症 问 题 问题1 这位男子的主要问题是什么? 鉴别诊断包括哪些? 问题2 可能的病因是什么? 2.苯接触来源和苯中毒的高危人群 苯是无色透明、易燃液体、易挥发,有特殊的芳香味。 苯在工业上的应用始于100年前,随着工业的不断发展,苯的应用日益广泛,遍布全世界。 2.苯接触来源和苯中毒的高危人群 苯是常用的溶剂和化工原材料,主要用于: 橡胶、皮革、制鞋、箱包、制药、涂料、印刷等行业。 家庭装潢、家具、工艺品和玩具等行业也存在苯接触。 苯接触来源 苯是石油和汽油中的重要成分,是汽车废气中的两种主要致癌物之一,环境空气中苯的浓度也有增高的趋势。 我国苯作业工作大多数接触苯及其同系物甲苯和二甲苯,属混苯作业。 地下管道破裂和废弃物可以造成饮用水苯污染。 同时,吸烟也是一个不容忽视的苯接触途径。据估计,每只香烟中约含有苯1mg。 苯中毒的高危人群 苯主要在肝脏和骨髓中被混合功能氧化酶(MFO)转化为毒性代谢物,所以那些可以诱导MFO的药物(如苯巴比妥、乙醇)和化学物(如氯丹、对巯磷)可以增加苯的毒性。 骨髓代谢活跃的个体如婴儿、儿童、溶血性贫血患者更容易发生苯中毒。 有血红蛋白异常的个体如地中海贫血患者更容易出现苯导致的再生障碍性贫血。 苯可以激活细胞色素P-450(CYP)产生氧自由基 这些氧自由基在苯毒性中起重要作用 问 题 问题3 该男子通过哪些途径接触这种有害因素? 问题4 哪些人容易受这种有害因素的影响? 问题5 随后,该男子告诉医生,他家的饮水经常有一股异味。你应该询问什么问题或者寻找什么相关信息判断该男子的接触情况? 3. 苯在体内的代谢 苯主要经过呼吸道和消化道进入人体内,而且吸收快,吸收率分别为50%和90%左右。 苯经皮肤吸收快,但吸收量少(0.05%) 3. 苯在体内的代谢 因为苯挥发性强。苯进入体内后可分布于全身各组织和器官,但主要分布于骨髓、肝脏等富含脂肪的组织。 苯首先在肝脏、然后在骨髓进行代谢。 骨髓中苯代谢产物的浓度是血液中苯代谢产物的400倍,所以骨髓是苯(代谢产物)的主要靶器官。 3. 苯在体内的代谢 苯的主要代谢产物包括: 活性氧、苯酚、儿茶酚、氢醌和苯三醇 苯硫醇基尿酸(s-phenylmercapturic acid,S-PMA) 反式粘糠酸(trans,trans-muconic acid,t,t-MA) 3. 苯在体内的代谢 苯的排出主要通过: 呼出气(以苯原形) 尿(以酚、S-PMA和t,t-MA) 4.苯的毒性 苯主要影响中枢神经系统和造血系统。 (1)中枢神经系统:在短时间内接触高浓度的苯可发生急性中毒,出现中枢神经系统抑制的表现如: 昏迷 共济失调 意识错乱 甚至死亡 目前认为中枢神经系统的这种作用是由苯而非苯代谢产物引起,因为短时间内不可能形成代谢产物。 4.苯的毒性 (2)造血系统: 多能造血干细胞和淋巴细胞是苯毒性的靶细胞。 苯代谢产物可以导致血液毒性,出现: 贫血 白细胞减少 血小板减少 全血细胞减少 4.苯的毒性---造血系统 长期高浓度苯接触可以导致再生障碍性贫血。 苯接触还可以导致阵发性夜间血红蛋白尿。 苯接触工人骨髓和外周淋巴细胞可发生染色体异常。 苯是国际癌症研究所(IARC)确认的人类致癌物,可以引起白血病。 苯白血病是我国上世纪80年代确认的8种职业性肿瘤的一种。 4.苯的毒性---造血系统 苯引起白血病的潜伏期大约为5~15年,有些病人继发于再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征(MDS)。苯致白血病的机制目前还不十分清楚。 4.苯的
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