Kinugasa反应机理的理论研究.pdfVIP

中文摘要 本论文对 Cu 催化的 Kinugasa 反应的机理进行了深入的理论研究，结合前人 的实验以及反应机理假设，我们提出了双Cu 催化的机理，通过理论计算的方法 对一些假设的反应路线进行研究，提出了最佳的反应机理，对实验结果进行了合 理的解释。 Kinugasa 反应是末端炔烃与硝酮化物在 Cu(I) 的催化下反应，选择性地生成 顺式取代的 β- 内酰胺的过程。反应中，有机碱的加入对产物的对映选择性有重要 影响。我们认为 Cu 催化的 Kinugasa 反应的历程是通过 Cu(I) 的催化的[3+2]环加 成反应，五元环缩环重排，和选择性质子化三个步骤生成 β- 内酰胺的过程。在整 个催化循环过程中，有两分子的铜参与了整个催化循环，但是两分子的铜分别起 到了不同的作用。其中一分子的铜做为催化剂催化[3+2]环加成反应，另外一分 子的铜作为路易斯酸与炔烃形成炔铜化物，活化了 C≡C 键。在我们提出的反应 机理中，有机碱的加入首先夺走了炔烃端位的氢，生成炔铜化合物。接着，两分 子的炔铜化合物与硝酮进行分步的[3+2]环加成反应。在接下来的缩环重排过程 中，经历了一个质子氢的转移过程，五元环断开得到烯酮化物。然后氮原子的孤 对电子进攻烯酮化物中缺电子的碳原子，四元环成环得到烯醇化物。由于空间位 阻的原因，质子氢在进行亲电加成生成 β- 内酰胺的过程中，可以选择性地得到热 力学上不占优势的顺式取代的 β- 内酰胺，从而合理地解释了有机碱在反应过程中 的作用。除此之外，我们还对比了没有Cu 参与的环加成反应过程，以及一分子 Cu 参与的环加成反应过程，发现两个铜参与的环加成反应历程为最佳的路线。 通过理论计算验证了我们设计的反应历程在能量上是比较合适的，此过程为 放热过程，整个过程共放出热量 335.3 kJ/mol，反应的能垒为 98.6 kJ/mol 。[3+2] 环加成反应生成六元环的过程是反应的决速步，我们计算的能垒与实验报道的温 度可以很好的符合。通过使用两种模型 IEFPCM 及 SMD 模型对溶剂化效应进行 计算，两种模型计算得到的能垒分别为 96.5 kJ/mol 和 93.5 kJ/mol，得出溶剂对 反应影响不大。 关键词：密度泛函理论 反应机理 Kinugasa 反应 Cu 催化 ABSTRACT The investigation of mechanisms for the Cu(I) catalyzed Kinugasa reaction was carried out using density functional theory in the thesis. On the basis of our calculations on several possible pathways, we proposed the optimal catalytic cycle, which can explain the experiment reasonably. The Kinugasa reaction was performed between nitrones and terminal alkynes under Cu catalyzed to generate cis β-lactam selectively. In the catalytic cycle an appropriate base used in this reaction was essential to control both diastereoselectivity and enantioselectivity. The designed Kinugasa reaction involves three important steps, that is, Cu(I) catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition, reaggrement and protonation. Reaction begins