第七章 葛泰PIS-眼科.pptxVIP

葛泰 (微粉化地奥司明片) 2 介绍目录 成份组成 药理特点 实验研究 临床研究 橙皮甙化学合成地奥司明 Diosmin 地奥司明 柑橘类果实提取物橙皮甙 成分组成 葛泰 (微粉化地奥司明片) 【成 分】微粉化、纯化的地奥司明450mg 【分子式】 C20H25N2O5Cl·C4H4O4   【化学名】 7-[[6-氧-(6-去氧-α-L-吡喃甘露糖)-β-D-吡喃葡萄糖]氧基]-5-羟基-2-（3-羟基-4-甲氧苯基）-4H-1-苯骈吡喃-4-酮 成份组成 药理特点 葛泰——微粉化纯化黄酮（Micronized Purified Flavonoid Fraction, MPFF） 葛泰（地奥司明片450mg） 基础实验和临床研究证实黄酮类药物 减少白细胞活性 减少白细胞和内皮细胞的粘附 减少毛细血管渗出 减少水肿 增加淋巴回流 增加静脉张力 增加皮肤血流 全面的作用机制 2、收缩淋巴管，促进淋巴引流速度； 3、①明显抑制白细胞和血管内皮细胞表面的粘附因子的相互激活，进而抑制炎症因子的释放 ②降低毛细血管的通透性，增加抗性 ③增加红细胞流速，减少微循环瘀滞 。 1、通过增加去甲肾上腺素对血管壁的收缩作用，改善弹性指数； 对于静脉有特异的亲和性而不影响动脉系统。 葛泰 – 保护微循环 1 - Bouskela E. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004;31:159-162. 2 - Galley P. Int Angiol. 1993;12:69-72. 3 - Shoab SS. J Vasc Surg. 2000;31:456-461 4 - Korthuis R. Int J Microcirc Clin Exp. 1997;17(suppl):11-17. 5 - Takase S, et al. J Vasc Res. 1999;36(Suppl 1):3-10. 6 - Takase S, et al. Microcirculation. 2000;7:41-52. 减少毛细血管高渗透性，增加毛细血管抗性1,2 抑制黏附分子在内皮细胞(E-selectin, ICAM-1, VCAM)和白细胞(L-selectin)3表面的表达 减少白细胞5,6在皮肤毛细血管的滚动、激活、黏附和迁移 药理特点 葛泰 – 保护微循环，减少毛细血管渗透性 18.0 5.5 14.8 12.5 实验组 安慰剂 治疗前 治疗后 蛋白质潴留% 正常范围 p=0.02 NS 治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后 n=30 Behar A et al. J. Int Angiol. 1988;7 (suppl 2):35-38. 药理特点 葛泰– 抑制炎症反应，对抗白细胞导致的炎症反应，提供保护作用 1 - Shoab SS, et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 1999;17:313-318. 2 - Takase S, et al. Microcirculation. 2000;7:41-52. 葛泰作用于大循环和微循环系统，减少黏附分子在白细胞和内皮细胞表面的表达，抑制白细胞和血管内皮的相互作用 药理特点 实验研究 Diosmin对视网膜缺血再灌注损伤后视网膜水肿的改善作用 视网膜缺血再灌注损伤 (IR)24h后，内层视网膜组织明显水肿，diosmin干预处理组水肿显著改善。 实验研究 Diosmin对视网膜缺血再灌注损伤后视网膜水肿的改善作用 IR损伤24h后， 视网膜功能受损，以内层视网膜为主， diosmin干预处理组b波较损伤组显著提高，减轻视网膜功能的损害。 实验研究 Diosmin改善视网膜缺血再灌注损伤后视网膜水肿的作用机制 IR损伤24h后， 视网膜毛细血管通透性显著增高，血管渗漏增加，提示损伤造成血视网膜内屏障损坏，diosmin干预减轻血管渗漏，保护血视网膜内屏障。 实验研究 Diosmin改善视网膜缺血再灌注损伤后视网膜水肿的作用机制 IR损伤24h后， 视网膜毛细血管内皮细胞tight junction (TJ)相关蛋白 (ZO-1, occludin)表达下调，TJ完整性被破坏，diosmin干预逆转上述变化。 实验研究 Diosmin保护视网膜缺血再灌注对视网膜神经节细胞的损伤 荧光金逆行标记视网膜神经节细胞发现IR损伤7d后存活的神经节细胞明显减少，diosmin干预处理减少神经节细胞的丢失。 Tong N, Zhang Z, Gong Y, Yin L, Wu X. J Ocul Pharmacol Ther. 20