第十四章 细胞通讯与信号分子.ppt

四、第二信使 细胞接受外部调节分子（如激素）的刺激后，在细胞内产生次级信号分子，引起细胞的反应，这种次级信号分子称为第二信使。 目前发现的第二信使包括：cAMP、cGMP、DAG、NO、IP3、Ca2+等。 几种第二信使分子结构 1、cAMP：由腺苷酸环化酶催化ATP生成。 腺苷酸环化酶(AC)是一种膜蛋白，由M1 和M2两部分组成： AC的催化部分与Gsa的结构 AC的激活及其催化作用 2、cGMP cGMP主要在平滑肌舒张、尿钠排泄、精子化学趋化、视黄醛光受体中发挥作用。鸟苷酸环化酶（GC）有两种形式：膜结合GC和胞浆GC。 膜结合GC和胞浆GC 膜结合GC：哺乳动物的膜结合GC主要有三种，GC-A、GC-B、GC-C。 GC-A和GC-B是利尿钠肽（natriuretic peptide）、心钠素（atrial natriuretic peptide）、脑钠素（brain natriuretic peptide ）的受体。 GC-C主要分布在小肠粘膜细胞上，内毒素和鸟苷蛋白可与GC-C结合而激活后者?胞内cGMP水平增加?引起肠道水和盐的分泌?腹泻。 胞浆GC：由a和b亚基组成的二聚体，含有血红素作为辅基，NO与辅基血红素结合后而激活GC-C。胞浆GC与平滑肌舒张有关。 3、环核苷酸磷酸二酯酶 环核苷酸磷酸二酯酶（cyclic nucleotide phosphodiesterase，PDE）是一类催化3’，5’-环核苷一磷酸水解成5’-核苷一磷酸的酶。 4、产生脂类衍生物第二信使的相关酶 脂类衍生物第二信使包括：二脂酰甘油（DAG）、肌醇-3,4,5-三磷酸（IP3）等。 磷脂酶C（PLC）：根据底物的专一性又分为四类，a）磷脂酰肌醇专一性PLC（PI-PLC），b）磷脂酰胆碱专一性PLC（PC-PLC），c）磷脂酸专一性PLC（PA-PLC），d）糖磷脂酰肌醇专一性PLC（GPI-PLC）。 哺乳动物PI-PLC分布于细胞内，称为细胞内PI-PLC（cPI-PLC），有五类： cPI-PLCa、 cPI-PLCb、 cPI-PLCg、 cPI-PLCd、 cPI-PLCe 。其中，b 、 g 、 d为单链结构。 PLC的催化作用 PLC + 磷脂酶D（PLD）：PLD的底物主要是磷脂酰胆碱（PC） ，产生磷脂酸（PA）和胆碱。 PLD的主要生理作用是产生第二信使PA，再经PLA2作用产生溶血磷脂酸（LPA），作为血小板和其它一些细胞的信号分子。 磷脂酰肌醇激酶（phosphatidylinositol kinase，PIK）：PIK催化肌醇基团磷酸化。根据磷酸化位置的不同又分为：磷脂酰肌醇-4-激酶（PI-4K），磷脂酰肌醇-5-激酶（PI-5K） ，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI-3K） 。 PI PI-4-P PI-4,5-P2 PI-3,4,5-P3 PI-4K PI-5K PI-3K (PIP3) PIP3可激活磷脂酰肌醇依赖蛋白激酶(PDK)和蛋白激酶B（PKB）而信号转导起作用。 5、一氧化氮（Nitric oxide） NO由NO合成酶（ Nitric oxide synthase，NOS）催化精氨酸反应生成。 体内NOS分为两类：组成型NOS（constitutive cNOS）和诱导型NOS（inducible iNOS）。 组成型NOS又包括神经型NOS（neuronal NOS，nNOS）和内皮型NOS（endothelial NOS，eNOS）。 最新研究发现， iNOS以组成成分存在于许多细胞中，而nNOS也存在于非神经细胞中，故将NOS分为NOSI（ nNOS）、NOSII（ iNOS）、NOSIII（ eNOS）。 三种NOS的结构 受NO激活和抑制的酶和蛋白质 NO作用 酶和蛋白质 激活 ADP-核糖转移酶、可溶性鸟苷 环化酶、环氧化酶、细胞色素、 顺乌头酸酶、ATP酶、运铁蛋白 抑制 核糖核苷酸还原酶、脂加氧酶 激活或抑制 氨基的亚硝基化、巯基的 亚硝基化 NO对血管平滑肌细胞的调节 复习题CaM, PKB/PKC/PKA/PKG, GTP结合蛋白，小G蛋白，MAPK,受体型PTK，非受体型PTK，细胞因子受体（P406）PIK，蛋白磷酸酶 MAPK的三个亚家族？ ERK的级联激活过程？ 鸟苷酸环化酶的激活途径？ * ERK和JNK亚家族的级联激活 3）P38-MAPK亚家族：包括ASK1 （apoptosis signal regulation kinase 1，属于MAPKKK），MKK3/MKK6（MAPKK）， P38-MAPK （MAPK）。 P38-MAPK分子量为38KDa，是一种具有MAP