第6章 细胞因子-课件.pptVIP

引 言 免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，这些相互作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。 细胞因子（cytokine, CK）：是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 辅助性T淋巴细胞（Th）是产生细胞因子最多的免疫细胞 迄今已发现200多种人类细胞因子。 第一节 细胞因子的共同特点 ①多为小分子（8-30kDa）多肽 ②通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应 ③在较低浓度下即有生物学活性 ④以自分泌（T细胞产生的IL-2）、旁分泌（树突状细胞产生的IL-12）刺激邻近的T淋巴细胞分化、内分泌（TNF在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞）形式发挥作用 CK的产生、生物学作用、受体表达、相互调节等均具有网络性 众多细胞因子在体内形成十分复杂的细胞因子调节网络 第二节 细胞因子的分类 1、按产生细胞因子的细胞种类分类 淋巴因子----淋巴细胞 单核因子----单核/巨噬细胞 脂肪因子----脂肪细胞 其他细胞产生的CK----上皮细胞、血 管内皮细胞、成纤维细胞、 骨髓及胸腺基质细胞等 2、按细胞因子的主要功能分类 白细胞介素（interleukin,IL) 干扰素（interferon,IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF） 趋化因子（chemokine） 生长因子（growth factor,GF） 1.白细胞介素（interleukin,IL) 最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用的细胞因子，迄今已发现IL-1-IL-35。 2.干扰素（interferon, IFN） 是最早发现的细胞因子 因具有干扰病毒感染和复制的作用而得名 3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）:是一种能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。 4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）：能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的生长因子。 目前发现的CSF有 ⑴ 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） ⑵ 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） ⑶ 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） ⑷ 红细胞生成素（EPO） ⑸ 血小板生成素（TPO）等 第三节 细胞因子的生物学活性 （一）调节固有免疫应答：调节DC、单核-巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、NKT细胞、??T细胞、B-1细胞及嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等。 （二）调节适应性免疫应答：调控B细胞和?? T细胞（各种Th细胞）的发育、分化和效应功能的发挥。 （三）刺激造血 （四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞：肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）成员可直接杀伤靶细胞或诱导细胞凋亡。 （五）促进创伤的修复：①TGF-?刺激成纤维细胞和成骨细胞促进损伤组织修复。②VEGF促进血管和淋巴管生成。③成纤维细胞生长因子（FGF）促进多种细胞的增殖，有利于慢性软组织溃疡的愈合。④表皮生长因子（EGF）促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞的增殖，促进皮肤溃疡和创口的愈合。 第四节 细胞因子受体（cytokine receptor, CKR） 细胞因子通过结合特异性的细胞因子受体发挥生物学作用 细胞因子受体均为跨膜分子，由胞膜外区、跨膜区和胞质区组成 细胞因子和细胞因子受体的结合后启动细胞内的信号转导，调节细胞的功能 CKR：靶细胞膜上能与相应CK结合，启动细胞信号转导而发挥相应细胞因子作用的分子 （一）细胞因子受体的分类 细胞因子受体根据其结构特征可分为 （二）可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂 1、可溶型细胞因子受体 检测某些可溶型细胞因子的水平有助于某些疾病的诊断及病程发展和转归的监测 可溶型细胞因子受体产生方式：大部分为膜受体脱落，小部分为分泌型 2．细胞因子受体的拮抗剂 一些细胞因子的受体存在天然拮抗剂，如IL-1受体拮抗剂（IL-1R?）是一种由单核-巨噬细胞产生的、与IL-1有一定同源性的多肽，可以竞争结合IL-1受体，从而抑制IL-1的生物学活性 有些病毒可产生细胞因子结合蛋白，抑制细胞因子与相应受体的结合从而干扰机体的免疫功能，如痘病毒产生的TNF结合蛋白和I