第11章 肾上腺素受体阻断药-课件.pptVIP

教学目的与要求 掌握普萘洛尔的作用、用途和不良反应； 熟悉酚妥拉明、美托洛尔的作用特点及临床应用； 了解β受体阻断药的分类。 α1：动静脉血管平滑肌的收缩 α2：抑制交感传出，提高迷走张力；抑制去甲肾上腺素和乙酰胆碱的神经末梢释放；介导某些动静脉血管平滑肌的收缩 阻断α1，血管舒张，血压下降，反射心率加快。 阻断α2，增加交感传出，促进去甲肾上腺素神经末梢释放 肾上腺素：肾上腺素作用的翻转 去甲肾上腺素：只取消或减弱其升 压效应 异丙肾上腺素：无影响 根据对受体的选择性分为： 非选择性α1、α2受体阻断药 短效（酚妥拉明、妥拉唑啉） 长效（酚苄明） 选择性α1受体阻断药如哌唑嗪 选择性α2受体阻断药如育亨宾，工具药 非选择性?1 ?2受体阻断药 酚妥拉明(phentolamine)和妥拉唑啉口服吸收差，注射为主酚妥拉明静注2分钟达峰，持续15-30分；肌注20分达峰，持续30-45分 静注10-2酚妥拉明0.1ml/kg继10-4去甲肾上腺素0.1ml/kg，再肾上腺素0.1ml/kg 3).其他 拟胆碱作用，增加胃肠平滑肌张力； 组胺样作用，胃酸分泌增加； 酚妥拉明皮肤潮红； 妥拉唑啉引起汗腺、唾液腺、泪腺等分泌 6）.拟交感胺过量的高血压 7）.其他: 妥拉唑啉治疗新生儿持续肺动脉高压，被前列腺素替代。 酚妥拉明口服和阴茎海绵体注射用于男性勃起障碍(阴茎持久异常勃起)，但引起直立型低血压。 不良反应： 低血压，主要不良反应 胃肠平滑肌兴奋如腹痛、腹泻、呕吐，加重诱发溃疡 静脉给药过快引起惊人的心动过速，心律失常和心绞痛和心肌梗死 禁忌症：胃炎、胃十二指肠溃疡、冠心病慎用。 酚 苄 明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺 体内过程：口服吸收少 局部刺激强，不做皮下和肌内注射 静脉注射，起效慢，作用强大，脂溶性高，蓄积于脂肪后缓慢释放，作用持久，可3-4天。 稍高浓度时，抗5-羟色胺及抗组胺、抗乙酰胆碱作用。 临床应用 1）.外周血管痉挛性疾病 2）.抗休克，感染性休克 3）.主要用于嗜铬细胞瘤，不宜手术和恶性嗜铬细胞瘤持续应用治疗和术前准备，β阻用于本病必须在α阻后 4）.治疗良性前列腺增生，阻断前列腺和膀胱底α受体，作用缓慢；但特拉唑嗪一类更安全更好。 不良反应 直立型低血压 反射性心动过速、心律失常，对血 容量减少和已有血管扩张如运动、 饮酒、大量进食，低血压更严重。 鼻塞 抑制射精 口服恶心、呕吐、嗜睡、疲乏 静注加强监护 选择性α1受体阻断药，不阻断突触前膜α2受体 哌唑嗪、特拉唑嗪、坦舒洛辛、多沙唑嗪用于良性前列腺增生（抑制膀胱底三角区和括约肌以及前列腺的收缩）和原发性高血压、充血性心衰的治疗 哌唑嗪：阻断α1受体，扩张小动脉和静脉，通常不加快心率，降低前负荷 口服，一般睡前服用保持卧位降压防止晕厥。 主要不良反应是首剂现象，即首次服用后30-90分钟出现明显的直立型低血压或晕厥。 选择性外周和中枢α2受体阻断药 育亨宾，也是5-HT拮抗剂，研究工具药 易进入中枢，提高血压和心率。 男性性功能障碍和糖尿病患者的神经病变。西地那非和阿朴吗啡口服更有效于男性性功能障碍 体内过程：多口服吸收，各药差异大，个体差异大。 （3）.阻断支气管平滑肌?2受体，诱发加重哮喘，正常人较弱。 （4）.代谢 ：脂肪分解激动?1 ?3，长期应用增加血浆VLDL,中度升高血浆甘油三酯，降低HDL，LDL无变化，减少游离脂肪酸的释放，增加冠心病的危险。 肝糖元分解α1和?2；延缓糖尿病使用胰岛素后血糖的恢复和掩盖低血糖症状；用选择性?1阻。 有效控制甲亢，抑制T4转变为T3 （5）.抑制肾素释放，阻断?1受体，降低血压，对高肾素高血压作用显著。 2.内在拟交感活性概念：有些?肾上腺素受体阻断药与?受体结合后除能阻断受体外，还具有部分激动作用，亦称内在拟交感活性。ISA 3.膜稳定作用：只在极高浓度出现。有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，称之膜稳定作用。 4.其他：普奈洛尔抗血小板聚集，降低眼内压 禁忌症 1、严重左心功能不全 2、窦性心动过缓 3、重度房室传导阻滞 4、支气管哮喘 5、心肌梗死和肝功能不良慎用 非选择性β受体阻断药 普萘洛尔（心得安） 脂溶性高，口服吸收，首过消除大，个体差异大。易通过血脑屏障、胎盘屏障和进入乳汁。静滴 不阻α，较强β1 β2受体阻断，选择性低 没有内在拟交感活性 口服应用于高血压、心绞痛、心律失常、甲亢等 纳多洛尔 β1 β2受体阻断 缺乏膜稳定性和内在拟交感活性 增加肾血流量，肾功能不全时用药首选。 半衰期相当长，一天一次给药。 噻吗洛